2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽（2-(Chloromethyl)-1-methyl-1H-imidazole hydrochloride，CAS:78667-04-6）為白色固體，熔點為165-167℃，分子式為C5H7ClN2·ClH，分子量167.04，其外觀如圖1所示。

制備方法

圖1. 2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽制備路線

以1-甲基咪唑為起始原料，與多聚甲醛及氯化亞砜兩步反應(yīng)，可高效合成2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽(圖1)[1]。具體反應(yīng)步驟如下：在裝有溫度計的100mL三頸燒瓶中，加入1-甲基咪唑(4.1ｇ,0.05 mol)，多聚甲醛(1.8ｇ,0.06 mol),在125-130℃下常壓保溫反應(yīng)10-14ｈ。反應(yīng)液冷卻至室溫, 抽濾得粗產(chǎn)品, 丙酮重結(jié)晶得中間體1(4.5ｇ, 80% )。將1(5.6ｇ,0.05 mol)加入裝有40ｍＬ氯仿的三頸燒瓶中,攪拌溶解,冰浴下緩慢滴加氯化亞砜(11.9ｇ,0.1 mol),10 min滴加完畢；常溫反應(yīng)2ｈ。減壓蒸餾回收氯化亞砜,得固體粗品,用無水乙醇重結(jié)晶得2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽(6.3ｇ,95.8%)。

應(yīng)用

2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽是重要的有機反應(yīng)中間體，在有機合成化學、藥物化學等領(lǐng)域有著較為廣泛的應(yīng)用。

手性配體

劉巧云等人[2]以光學純的(1Ｒ,2Ｒ)-1,2-二苯基乙二醇和2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽為原料，通過醚化保護、取代、脫保護等一系列反應(yīng)，合成了一種新穎的含氮、氧的手性配體(1Ｒ,2Ｒ)-2-((1-甲基咪唑基)甲氧基)-1,2-二苯基乙醇(配體的合成路線見圖2)，并將其應(yīng)用于二乙基鋅對苯甲醛不對稱加成反應(yīng)中，所得產(chǎn)物e.e.值38%。

圖2. 手性配體的合成路線

離子通道調(diào)節(jié)劑

晚鈉電流（INaL) 是心肌細胞和神經(jīng)元的快速 Na + 電流的持續(xù)組分。許多常見神經(jīng)和心臟病癥與異常（INaL) 增強有關(guān)，其造成哺乳動物中電和收縮功能障礙的發(fā)病。參見，例如，心臟的 “晚鈉電流” 的病理生理學和藥理學（Pathophysiology and Pharmacology of the Cardiac “Late Sodium Current”），藥理學和治療學（Pharmacology and Therapeutics) 119 (2008) 326-339。因此，在哺乳動物中選擇性地抑制（INaL) 的化合物在治療這樣的病狀中是有用的。

布里頓?肯尼斯?科基等人[3]以2-(氯甲基)-1-甲基-1H-咪唑鹽酸鹽為反應(yīng)中間體，制備了晚鈉通道阻斷劑功能的新型化合物，有望用于心血管疾病和糖尿病的治療。

參考文獻

[1] 郭雪花, 羅世能, 周蓮, 謝敏浩, 王洪勇, 鄒霈, 劉婭靈, 何擁軍. 1-羥基-2-(1-甲基咪唑-2-基)乙烷-1,1-雙膦酸的合成. 化學研究與應(yīng)用. 2007, 19(2): 216-218.

[2] 劉巧云，謝愛娟，姜艷. 含咪唑的手型二苯基乙二醇衍生物的合成及其在不對稱催化中的應(yīng)用. 化學試劑，2013，35(9)，862-864.

[3] 布里頓?肯尼斯?科基,埃爾費斯?伊萊恩 羅伯特?H.,姜拉奧?V.?卡拉 德米特里?庫爾頓,李曉芬,魯本?馬丁內(nèi)斯,埃里克?Q.?帕克希爾,濤?佩里,杰夫?扎布洛基,錢德拉塞凱爾?文卡塔拉馬尼,邁克爾?格勞普 胡安?格雷羅. 作為離子通道調(diào)節(jié)劑的稠合雜環(huán)化合物. CN 103635467 A.