背景及概述^[1]

內(nèi)皮素是由內(nèi)皮細胞分泌的具有廣泛生物效應的一種活性多肽。于1988年Yanagisawa等從豬的主動脈內(nèi)皮細胞中分離純化獲得。由21個氨基酸組成，其分子中兩對二硫鍵和6肽末端對內(nèi)皮素生物活性起重要作用。內(nèi)皮素具有內(nèi)皮素1、內(nèi)皮素2、內(nèi)皮素3、和β-內(nèi)皮素4種異形肽。體內(nèi)分布十分廣泛，在循環(huán)系統(tǒng)中靜脈含量高于動脈，冠狀動脈明顯高于肺動脈；心房含量高于心室、心內(nèi)膜高于心外膜；神經(jīng)、消化、生殖等系統(tǒng)的組織中亦存在內(nèi)皮素。內(nèi)皮素的消除降解主要在肺、腎和血管平滑肌細胞，半衰期在1小時以上。

作用^[2-3]

內(nèi)皮素2被認為是如同CC趨化因子配體2(C-Cmotifchemokineligand2，CCL2)一樣，是有效的炎癥趨化因子，對中性粒細胞有低水平趨化作用，能夠通過MAPK通路，由內(nèi)皮素B受體介導在巨噬細胞的趨化作用。

研究結果顯示，香煙煙霧哮喘組大鼠與哮喘模型組相比，氣道周圍炎癥明顯加重，肺組織白細胞、中性粒細胞明顯增加。提示香煙煙霧暴露會加重哮喘大鼠氣道炎癥，并以中性粒細胞性炎癥為主。地塞米松干預組與波生坦干預組比較，波生坦組氣道炎癥改善更加明顯，提示波生坦對煙霧哮喘大鼠氣道發(fā)生的以中性粒細胞為主的炎癥改善更明顯。香煙煙霧可以上調大鼠支氣管平滑肌細胞ET受體的表達。

ET包括3種結構相似的多肽(ET-1、ET-2、ET-3)，它們均由21個氨基酸組成的。ET受體包括內(nèi)皮素A受體和內(nèi)皮素B受體。在選擇性的去除內(nèi)皮素2基因之后，肺組織表現(xiàn)出形態(tài)學改變，從而導致低氧高碳酸血癥。有研究發(fā)現(xiàn)，哮喘貓模型的肺泡灌洗液中ET-1水平與對照組相比升高，可以作為診斷哮喘的指標之一。

但內(nèi)皮素2在哮喘氣道的表達情況還不清楚，研究發(fā)現(xiàn)，香煙煙霧對照組、哮喘模型組大鼠與對照組相比，氣道上皮內(nèi)皮素2表達增加。綜上所述，通過建立煙霧哮喘大鼠模型，同時給予地塞米松和(或)波生坦干預，證實香煙煙霧可以增加哮喘大鼠氣道上皮內(nèi)皮素2表達，JNK1/2參與調節(jié)大鼠氣道上皮ET受體表達。

此外，還有實驗研究ET-2對體外培養(yǎng)綿羊皮膚黑色素細胞的增殖和黑色素的生成影響。比較實驗組(1，10，100nmol/L)與空白對照組，通過MTT法和Ando等方法檢測出黑色素細胞的增殖率和黑色素的含量顯著增加，熒光定量和Western印跡分別檢測出EDNRB、Tyr、Kit、Tyrp-1基因mRNA的水平以及蛋白水平相對表達量顯著增加。通過添加內(nèi)皮素-2及內(nèi)皮素拮抗劑對比試驗證明內(nèi)皮素-2促進黑色素細胞的增殖，黑色素含量增加。這些數(shù)據(jù)表明，ET-2可以促進綿羊皮膚黑色素細胞的增殖和黑色素的生成。

主要參考資料

[1] 心臟病學詞典

[2] 香煙煙霧增加哮喘大鼠肺組織內(nèi)皮素 2 的水平及機制

[3] 內(nèi)皮素2(ET-2)促進體外培養(yǎng)綿羊皮膚黑色素細胞增殖和黑色素生成