簡(jiǎn)述
四氫異喹啉類生物堿在自然界中分布廣泛，有些藥物在臨床上已廣泛應(yīng)用。隨著對(duì)四氫異喹啉類生物堿研究的深入，越來(lái)越多新的生物活性，新的作用機(jī)制和靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)和揭示，此類生物堿生物活性的多樣性受到人們廣泛關(guān)注，在抗腫瘤，抗菌，抗病毒，抗炎，抗凝血，支氣管擴(kuò)張及中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用等方面均表現(xiàn)出了優(yōu)秀活性[1]。D-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸，又稱(R)-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸，是一種化學(xué)式C10H11NO2，分子量為177.20的異喹啉類化合物。常溫常壓下，該物質(zhì)可以穩(wěn)定存在，性狀為白色晶體或粉末。
應(yīng)用
因?yàn)樗臍洚愢惿飰A具有多種生物活性，為D-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸等衍生物在藥物分子的設(shè)計(jì)與合成提供了依據(jù)。例如，以D-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸制備得到的消旋衍生物1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸芐酯為中間體，其與經(jīng)三光氣活化的N-[(IS)-乙氧羰基-3-苯基內(nèi)基]-L-丙氨酸縮合、脫 芐可制得鹽酸喹那普利，總收率約22%[2]。鹽酸喹那普利具有優(yōu)良的降壓效果，同時(shí)還具有毒副作用小，對(duì)腎血管型高血壓療效好，兼有降血脂作用等特點(diǎn)，其卓著的臨床療效已使其成為新一代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的重要品種[3]。
合成領(lǐng)域，D-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸還可參與(S)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸的酶法拆分。具體地，以外消旋1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸或其鹽為底物，利用離體的D-氨基酸氧化酶或胞內(nèi)表達(dá)D-氨基酸氧化酶的細(xì)胞作為催化劑，選擇性催化D-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸進(jìn)行氧化脫氫反應(yīng)，(S)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸未被催化，保留在反應(yīng)體系中，由此制備獲得(S)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸，反應(yīng)收率>49%，ee值達(dá)99%，具有反應(yīng)條件溫和，立體選擇性強(qiáng)，,反應(yīng)效率高，工藝相對(duì)簡(jiǎn)單等特點(diǎn)[4]。
材料領(lǐng)域，在反應(yīng)釜中加入殼聚糖，水，5-(3-甲氧基苯基)-2,4-戊二烯酸，5-(4-氟苯基)戊-5-烯酸，過硫酸鉀，聚乙烯醇，升溫至80-90℃，反應(yīng)4-8h，反應(yīng)結(jié)束后再加入聚烯烴蠟，D-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-羧酸，1-甲基-3-丁基咪唑硫酸氫鹽，升溫，攪拌，結(jié)束后即得到一種皮革抗菌材料[5]。
參考文獻(xiàn)
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[2]唐林生,尹延柏,蘇明陽(yáng),等.鹽酸喹那普利的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2009(8):4.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2009.08.002.
[3]尹延柏.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑—鹽酸喹那普利的合成新工藝研究[D].青島科技大學(xué),2006.DOI:10.7666/d.y937929.
[4]吳堅(jiān)平,居述云,楊立榮,等.一種酶法拆分制備(S)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲酸的方法:CN201811454845.2[P].
[5]王大可,張欣.一種皮革抗菌材料的制備方法:CN201711109910.3[P].