2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸，也叫做2-環(huán)己基扁桃酸，常溫常壓下為白色至淺棕色固體粉末，具有顯著的酸性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸可由其酯類前體物質(zhì)通過酯基單元的水解反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子原料，有研究報道它可用于合成藥物分子奧昔布寧。
制備方法
2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸可由環(huán)己烯基苯基乙醇酸在鈀碳加氫的還原作用下通過雙鍵的還原反應(yīng)制備得到。
圖1 2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸的制備方法
將環(huán)己烯基苯基乙醇酸（0.15 g，0.687 mmol）溶于甲醇（5 mL）中，加入10%鈀碳催化劑（0.03 g），然后將反應(yīng)體系置于1個大氣壓的氫氣氛圍下，室溫攪拌反應(yīng)18小時。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物通過硅藻土墊過濾以除去催化劑，濾液在減壓下濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸，為白色固體，收率142 mg，產(chǎn)率94%。[1]
脫羧氧化反應(yīng)
圖2 2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸的脫羧氧化反應(yīng)
將2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸（0.50 mmol）和2-甲氧基-4-硝基苯甲腈（133.6 mg，0.75 mmol，硝基芳烴用量為1.0當(dāng)量）加入配有攪拌磁子的2 dram小瓶中，用壓力蓋密封瓶口，置于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，然后向反應(yīng)混合物中加入1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（1.25 mL）和水（1.25 mL）。將反應(yīng)瓶置于兩盞390 nm Kessil燈之間，并在反應(yīng)瓶附近放置兩臺風(fēng)扇以防止過熱，光照反應(yīng)48小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物直接上樣于硅膠柱，通過快速柱層析（0-5%乙酸乙酯/正己烷梯度洗脫）進(jìn)行純化，收集純產(chǎn)品餾分，在減壓下濃縮（真空壓力不低于150 mbar；對于揮發(fā)性較強(qiáng)的羰基化合物，壓力不低于300 mbar），即得純化產(chǎn)物。[2]
醫(yī)藥應(yīng)用
2-環(huán)己基-2-羥基苯乙酸在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用作藥物分子奧昔布寧的合成，奧昔布寧是一種叔胺抗毒蕈堿藥，它的作用類似阿托品。它還對平滑肌具有直接作用。其肌松弛作用很強(qiáng)，可使膀胱容量增至最大，使逼尿肌壓力降至最小。
參考文獻(xiàn)
[1] Senanayake, Chris H.; et al, Stereoselective process for preparing (cyclo)alkylphenylglycolic acids, United States, Patent Number:WO2000027786 A1.
[2] Duke, Alana D.; et al, PCET-enabled decarboxylative oxygenation promoted by photoexcited nitroarenes, Chem (2026), 12(6), 102872.