背景及概述

戈雷拉肽，英文名Goralatide，通用縮寫Ac-SDKP，CAS號127103-11-1，化學全稱N-乙酰-L-絲氨酰-L-天冬氨酰-L-賴氨酰-L-脯氨酸，分子量487.51，是人體內源天然四肽，由胸腺素β4經脯氨酰寡肽酶（POP）水解生成，廣泛分布于血漿、骨髓、心腎、皮膚等組織，納摩爾級生理濃度即可發(fā)揮多通路調控活性，是造血保護、抗纖維化、血管再生領域核心科研多肽原料。

特性

戈雷拉肽為白色至類白色凍干粉末，水溶性良好，水溶液pH偏弱酸性；穩(wěn)定性差，體內靜脈給藥半衰期僅4–5分鐘，主要經血管緊張素轉換酶（ACE）水解、腎臟濾過雙重清除，儲存需密封避光、-20℃冷凍干燥保存，溶液狀態(tài)需-80℃短期存放。市售科研級純度≥98%（HPLC），精制多肽可達99%，三氟乙酸鹽衍生物溶解性更佳，適配細胞給藥、動物造模實驗需求。

工業(yè)化制備

采用Fmoc固相多肽合成工藝制備戈雷拉肽[1]，依次連接絲氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、脯氨酸，N端乙酸酐乙?；舛?，TFA低溫切割脫側鏈保護，冰乙醚沉淀粗品，反向高效液相色譜精制、凍干得到成品，合成總收率70%以上，工藝成熟可控，適合批量科研供貨；天然提取路線因產率極低，僅用于生理機制溯源研究，不做量產。

圖1 戈雷拉肽的合成反應式

作用

戈雷拉肽為造血干細胞保護，可逆抑多能造血干細胞進入細胞周期S期，使其靜息于G0休眠態(tài)，降低化療、放療、高溫對正常骨髓的損傷，減輕阿糖胞苷、阿霉素等藥物骨髓毒性，同時差異化提升白血病干細胞熱敏感性，為放化療增效提供新思路。戈雷拉肽抗臟器纖維化，抑制心臟、腎臟成纖維細胞增殖與膠原過量分泌，減少腎間質、心肌纖維化病變，針對糖尿病腎病、心肌重構具備潛在治療價值；臨床Ⅱ期曾探索其作為腎功能評估標志物，用于慢性腎病腎小球濾過率檢測。戈雷拉肽促血管新生與創(chuàng)面修復，促進微血管內皮增殖，加速無血管皮片移植愈合，搭配抗炎作用抑制巨噬細胞過度活化，降低創(chuàng)面炎癥滲出，適用于皮膚損傷、術后修復相關研究。參與RAAS通路調控，作為ACE天然底物，戈雷拉肽與降壓藥聯(lián)用可提升體內內源肽濃度，輔助改善血管重構。

參考文獻

[1].Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 8 p. 2122 - 2127.