美替諾龍是人工合成同化雄激素類固醇（AAS），屬于二氫睪酮（DHT）衍生物，1960年由德國先靈公司首次合成，商品名普里莫波倫（Primobolan）。分子結(jié)構(gòu)帶有1-甲基與C1-C2雙鍵，無法被芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素，無雌化、儲水、乳腺增生副作用；合成代謝/雄激素活性比值高，雄激素副作用相對溫和。
臨床研究
給予28例再生障礙性貧血患者口服美替諾龍，給藥劑量1–2毫克/千克，療程2～12個月；其中12例患者血常規(guī)恢復(fù)正常，有效率43%。療程不少于3個月的患者緩解率可達(dá)60%。2例（7%）患者出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸，停藥后癥狀均消退。其余不良反應(yīng)程度較輕，無需中斷治療?？诜捞嬷Z龍用于再生障礙性貧血的治療價值毋庸置疑，建議該療法至少持續(xù)試用6個月[1]。
分析進(jìn)展
嚴(yán)慧利用建立好的LC/MS/MS方法,通過動物實(shí)驗考察了甲睪酮、群勃龍、美雄酮、勃地酮、諾龍、美替諾龍和司坦唑醇等多種藥物進(jìn)入毛發(fā)的時間過程,研究了單次、多次給藥豚鼠毛發(fā)中美雄酮及其代謝物6β-羥基美雄酮的濃度變化過程,對蛋白同化雄性類固醇與毛發(fā)的結(jié)合規(guī)律進(jìn)行初步探索。將豚鼠隨機(jī)分組,分別單次腹腔注射甲睪酮、群勃龍、美雄酮、勃地酮、諾龍、美替諾龍和司坦唑醇(60mg/kg,每組n=6)或多次腹腔注射美雄酮(60mg/kg,每天一次,連續(xù)3次,n=6),背部取樣去毛發(fā)給藥前剃光,給藥24h后分色剃取背部毛發(fā),此后隔48h剃取一次,分別包裝保存,連續(xù)七次。結(jié)果,單次、多次給藥豚鼠毛發(fā)中原體美雄酮的含量均大于代謝產(chǎn)物6β-羥基美雄酮,且毛發(fā)中美雄酮和6β-羥基美雄酮的平均比值約為10。甲睪酮和諾龍單次給藥組豚鼠毛發(fā)中藥物濃度在給藥后第二天就達(dá)到峰值,而美雄酮、勃地酮單次給藥組豚鼠毛發(fā)中藥物峰濃度出現(xiàn)略晚于前兩組,在第四天達(dá)到,群勃龍組豚鼠毛發(fā)中藥物峰濃度出現(xiàn)在第六天,毛發(fā)中藥物達(dá)到峰濃度后就進(jìn)入下降期。司坦唑醇給藥組藥物進(jìn)入毛發(fā)的時間過程與前幾組不同,毛發(fā)中藥物濃度維持了一周的穩(wěn)態(tài)后,在第十天才達(dá)到峰值,可能與其結(jié)構(gòu)中含有特殊的吡唑環(huán)有關(guān)[2]。
Sequeiros等人建立、驗證并應(yīng)用一種全新檢測方法：采用聚氨酯泡沫攪拌棒吸附萃取法［SBSE(PU)］處理尿液基質(zhì)樣本，經(jīng)液體解吸后，結(jié)合高效液相色譜-二極管陣列檢測器測定尿液中的睪酮與美替諾龍。本方法對萃取時間、攪拌速率、體系pH、離子強(qiáng)度、有機(jī)改性劑、反萃取溶劑及解吸時間等參數(shù)完成條件優(yōu)化。在最優(yōu)實(shí)驗條件下，該方法準(zhǔn)確度良好，睪酮平均回收率為49.7±8.6%，美替諾龍平均回收率為54.2±4.7%；同時方法精密度優(yōu)異（相對標(biāo)準(zhǔn)偏差＜9%），線性相關(guān)系數(shù)均大于0.9963，檢出限低至0.2~0.3μg/L。同等實(shí)驗條件下，將聚氨酯泡沫攪拌棒吸附萃?。跾BSE(PU)］與傳統(tǒng)聚二甲基硅氧烷涂層攪拌棒吸附萃?。跾BSE(PDMS)］對比，前者萃取回收率最高可達(dá)后者的4倍。將該方法用于尿液基質(zhì)中睪酮、美替諾龍的實(shí)際檢測，基質(zhì)效應(yīng)微弱，整體分析性能良好[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] I.P. Palva, C. Wasastjerna. Treatment of Aplastic Anaemia with Methenolone[J]. Acta Haematologica,1972,47(1):13-20. DOI:10.1159/000208491.
[2] 嚴(yán)慧. 毛發(fā)中外源性蛋白同化雄性類固醇的檢測及評價研究[D]. 復(fù)旦大學(xué),2008. DOI:10.7666/d.y1963914.
[3] Sequeiros, R.C.P., Neng, N.R., Portugal, F.C.M., et al. Development and application of stir bar sorptive extraction with polyurethane foams for the determination of testosterone and methenolone in urine matrices[J]. Journal of Chromatographic Science,2011,49(4):297-302.