研究背景

膦酰胺是一類具有獨(dú)特O=P-N結(jié)構(gòu)的含氮有機(jī)化合物，它存在于一些天然產(chǎn)物中，并具有抗菌，抗病毒，抗腫瘤等多種藥理活性，此外膦酰胺類化合物還被用作阻燃劑，不對(duì)稱合成中的催化劑，碳?xì)浠罨械亩ㄎ换鶊F(tuán)等等。鑒于膦酰胺類化合物在多個(gè)領(lǐng)域中的廣泛用途，其相關(guān)研究具有重要的意義^[1]。雙(2-氰乙基)-N,N-二異丙基亞磷酰胺是一種化學(xué)式為C₁₂H₂₂N₃O₂P的膦酰胺衍生物，一般表現(xiàn)為無色液體。

應(yīng)用

綜合文獻(xiàn)研究，雙(2-氰乙基)-N,N-二異丙基亞磷酰胺主要被用于有機(jī)合成領(lǐng)域。例如，2-乙烯基二氫鞘氨醇-1-磷酸的合成工藝中，碳骨架通過甲硫氨酸亞胺與N-甲氧基-N-甲基棕櫚酰胺的?；磻?yīng)制備，磷酸基團(tuán)由雙(2-氰乙基)-N,N-二異丙基亞磷酰胺提供，最終產(chǎn)物還被證明對(duì)鞘氨醇-1-磷酸裂解酶具有抑制作用^[2]。而在手性肌醇1,4,5–三磷酸的合成過程中，雙(2-氰乙基)-N,N-二異丙基亞磷酰胺也有重要應(yīng)用。具體地，將L-槲皮素O-去甲基化，得到1-手性肌醇，在乙腈中用氧化二丁基錫、氯化芐和碘化四丁基銨處理后，主要得到結(jié)晶的1-2,3,5-三-O-芐基-手性肌醇和1-2,3,5,6-四-O-芐基手性肌醇。1-2,3,5-三-O-芐基-手性肌醇的1,4,6-三苯甲酸酯催化氫解得到結(jié)晶的(-)-1L-1,4,6-三鄰苯甲?；?手性肌醇。該產(chǎn)物與雙(2-氰乙基)-N,N-二異丙基亞磷酰胺或氯二乙氧基膦進(jìn)行亞磷酸化、氧化過程得到相應(yīng)的2,3,5-三磷酸衍生物。用液氨中的鈉或溴三甲基硅烷脫保護(hù)，然后用氫氧化鈉脫保護(hù)，得到目標(biāo)產(chǎn)物^[3]。

有關(guān)研究

2,4-二硝基苯酚(DNP)是P(III)酰胺與核苷反應(yīng)生成P(III)酯的極有效的活化劑。為了研究該過程發(fā)生的機(jī)理，研究人員將雙(2-氰乙基)-N,N-二異丙基亞磷酰胺與芐醇的反應(yīng)作為研究模型進(jìn)行機(jī)理的相關(guān)研究。³¹P NMR光譜和獨(dú)立合成清楚地證明了質(zhì)子化初始階段和形成中間P(III)-2,4-二硝基苯酯的重要性，對(duì)該類反應(yīng)的研究具有重要意義^[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]肖競.膦酰胺的N-烷基化方法研究[D].湖南大學(xué).

[2]Ahcene,Boumendjel,and,et al.Synthesis of an inhibitor of sphingosine-1-phosphate lyase[J].Tetrahedron Letters, 1994.DOI:10.1016/S0040-4039(00)75971-5.

[3] Liu C , Nahorski S R , Potter B V L .Synthesis from quebrachitol of 1L-chiro-inositol 2,3,5-trisphosphate, an inhibitor of the enzymes of 1D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate metabolism[J].Carbohydrate Research, 1992, 234(none):107-115.DOI:10.1016/0008-6215(92)85042-X.

[4] Wojeciech D .2,4-Dinitrophenol: a novel activating reagent in nucleotide synthesis via the phosphoramidite route. Design of new effective phosphitylating reagents[J].Tetrahedron letters: The International Journal for the Rapid Publication of Preliminary Communications in Organic Chemistry, 2000, 41(39).DOI:10.1016/s0040-4039(00)01178-3.