簡介

對溴苯氧乙酸，常溫下為白色結(jié)晶粉末。該化合物可作為羧酸反應(yīng)原料，和4氨基5（4溴苯基）3巰基1,2,4三唑在微波輔助、三氯氧磷體系下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，合成具備潛在生物活性的三唑類雜環(huán)化合物，是制備有機中間體的重要原料。

對溴苯氧乙酸的性狀

合成

方法一：在冰水浴條件下，將55 mmol一氯乙酸溶解在15 mL去離子水中。使用30%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值8-9。獲取氯乙酸鈉溶液。在室溫下，在不斷攪拌下，將45 mmol NaOH溶解在15 mL去離子水和5 mL乙醇的混合溶劑中。隨后緩慢加入45 mmol對溴苯酚。再攪拌混合物20分鐘。加入氯乙酸鈉溶液。隨后將混合物在102°C下回流5小時。將混合物冷卻至室溫。用2.0 mol·L?1 HCl將pH值調(diào)節(jié)至1-2。獲得白色沉淀。過濾沉淀物，用稀鹽酸洗滌3次，在60°C下干燥。將白色粗產(chǎn)物分散在100毫升加熱的去離子水中。使用飽和碳酸鉀溶液將pH值調(diào)節(jié)至8.0。過濾混合溶液，收集濾液。用2.0 mol·L?1 HCl將濾液的pH值調(diào)節(jié)至1-2，得到白色沉淀。自然冷卻至室溫。過濾混合物，用稀鹽酸洗滌。將混合物在真空中干燥過夜，得到對溴苯氧乙酸[1]。

方法二：在0?C下，將懸浮在干燥THF（20 mL）中的氫化鈉（1.20 g，60%分散在礦物油中，30 mmol，3當(dāng)量）加入裝有磁力攪拌棒和回流冷凝器的250 mL三頸燒瓶中。緩慢加入溶解在無水THF（30mL）中的苯酚衍生物（10mmol）。30分鐘后，滴加溶于無水THF（30mL）中的溴乙酸（1.39g，10mmol，1當(dāng)量）。將混合物加熱至回流，并通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)展。反應(yīng)完成后，如TLC所示，將混合物冷卻至室溫。用水（60mL）稀釋。用己烷（2 x 30 mL）提取混合物。用HCl（2M）酸化水層至pH 2。用DCM（3 x 30 mL）提取。用Na2SO4干燥合并的有機層。減壓除去溶劑。通過硅膠柱色譜法（石油醚/乙酸乙酯）純化粗混合物得到標(biāo)題化合物對溴苯氧乙酸[2]。

用途

對溴苯氧乙酸作為羧酸原料，與4-氨基-5-（4-溴苯基）-3-巰基-1,2,4-三唑環(huán)合制備具有潛在生物活性的稠合雜環(huán)衍生物。例如：將4-氨基-5-（4-溴苯基）-3-巰基-1,2,4-三唑（0.52 mmol）、對溴苯氧乙酸（0.62 mmol）、4-二甲基氨基吡啶（0.006 g，0.052 mmol）和溴化四丁基銨（0.05 g，0.156 mmol）在氯氧化磷（2.5 mL）中的混合物在微波爐中在95°C下加熱25分鐘。冷卻后，在攪拌下將混合物逐漸倒入碎冰上。讓混合物靜置過夜。過濾分離出的固體。用冷水徹底清洗分離出的固體。干燥分離出的固體。將粗產(chǎn)物在5mL乙醚中攪拌2小時。過濾粗產(chǎn)品。用乙醚徹底清洗粗產(chǎn)物。干燥粗產(chǎn)品[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Dewei; et al. Novel pyrazolone derivatives and corresponding europium(III) complexes: Synthesis and properties research. Dyes and Pigments (2018), 158, 28-35.

[2] Das, Sanju; et al. An organophotoredox-catalyzed redox-neutral cascade involving N-(acyloxy)phthalimides and maleimides. Organic Chemistry Frontiers (2021), 8(10), 2256-2262.

[3] Li, Ziqiang; et al. SAR studies on 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles as inhibitors of Mtb shikimate dehydrogenase for the development of novel antitubercular agents. RSC Advances (2015), 5(118), 97089-97101.