簡述

鼠李素是一種分子式為C₁₆H₁₂O₇的黃酮類物質(zhì)，化學(xué)名為3,5,3',4'-四羥基-7-甲氧基黃酮。實(shí)驗(yàn)表明，該物質(zhì)具有抗氧化、 抗炎、 抗癌等多種作用， 具有廣闊的應(yīng)用前景^[1]。例如，將其與安羅替尼聯(lián)合作用，可以顯著提高安羅替尼對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的殺傷作用。并且，鼠李素能夠顯著抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用，發(fā)揮對安羅替尼的增敏作用^[2]。因此，對于鼠李素開展深入研究對于藥物設(shè)計(jì)研究領(lǐng)域具有重要意義。

應(yīng)用

酶工程技術(shù)領(lǐng)域報道了一種含黃酮甲基轉(zhuǎn)移酶的融合蛋白制備方法及其在高效生產(chǎn)鼠李素中的應(yīng)用。其中，融合蛋白由促溶標(biāo)簽SUMO和黃酮甲基轉(zhuǎn)移酶SVMT無縫組合而成。該發(fā)明通過將黃酮甲基轉(zhuǎn)移酶SVMT與SUMO基因融合，實(shí)現(xiàn)了該酶的可溶性表達(dá)。利用該融合蛋白，可以對槲皮素進(jìn)行甲基化生物轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物經(jīng)HPLC和UPLCTOFMS/MS鑒定為鼠李素，轉(zhuǎn)化效率達(dá)84.8%，可實(shí)現(xiàn)鼠李素的高效合成^[3]。

有關(guān)研究

為了驗(yàn)證PRKAR1A和SOS2是否為鼠李素改善多組織胰島素抵抗的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)，明確鼠李素對胰島素抵抗細(xì)胞的調(diào)控作用。研究人員 以LHCN-M2人類骨骼肌細(xì)胞和人SGBS前脂肪細(xì)胞為研究對象，構(gòu)建棕櫚酸誘導(dǎo)的胰島素抵抗細(xì)胞模型，采用鼠李素干預(yù)后，通過葡萄糖攝取實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞糖代謝能力，qPCR技術(shù)檢測PRKAR1A和SOS2基因表達(dá)水平，蛋白質(zhì)印跡法檢測相關(guān)蛋白表達(dá)量。

結(jié)果 發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗細(xì)胞經(jīng)鼠李素干預(yù)后，葡萄糖攝取能力顯著提升；PRKAR1A基因及蛋白表達(dá)水平顯著降低，SOS2基因及蛋白表達(dá)水平顯著升高；且鼠李素聯(lián)合胰島素的干預(yù)效果優(yōu)于單獨(dú)使用胰島素(P<0.05)。也就是說，鼠李素可通過下調(diào)PRKAR1A，上調(diào)SOS2表達(dá)改善骨骼肌和脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗，PRKAR1A和SOS2是其關(guān)鍵作用靶點(diǎn)^[4]。

參考文獻(xiàn)

[1]楊官娥,胡嘉琳,鄭慶紅,等.一種利用生物酶轉(zhuǎn)化制備鼠李素的方法:CN201810229320.2[P].

[2]秦萌萌,馬德賓,李昕玲,等.鼠李素(Rhamnetin)對新型分子靶向藥物安羅替尼(Anlotinib)殺傷非小細(xì)胞肺癌 細(xì)胞的增敏作用[J].科學(xué)技術(shù)與工程, 2018, 18(24):7.DOI:10.3969/j.issn.1671-1815.2018.24.031.

[3]何志勇,昂貝君,陳潔,等.一種含黃酮甲基轉(zhuǎn)移酶的融合蛋白,制備方法及其在高效合成鼠李素中的應(yīng)用:CN202410495014.9[P].

[4]朱慧玲,呂菁,許立.鼠李素改善多組織胰島素抵抗的關(guān)鍵靶點(diǎn)分子生物學(xué)驗(yàn)證[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2026(2):105-108.