水蘇堿是一種天然季銨鹽類生物堿，??常溫下為白色蠟狀固體，易溶于水、醇及稀酸；不溶于乙醚、氯仿。主要從益母草提取，亦見于刺山柑、苜蓿等；可由L-脯氨酸甲基化合成??，具有心血管保護(hù)、子宮收縮、抗炎及利尿等多重藥理活性。

主要藥理作用

1 生殖系統(tǒng)?：顯著收縮子宮平滑肌，減少產(chǎn)后出血，促進(jìn)子宮修復(fù)，是益母草婦科療效的關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)

2 心血管保護(hù)?：增加冠脈血流量，抗心肌缺血再灌注損傷，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)

4 其他活性?：抗炎、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)及一定的抗腫瘤潛力（體外實(shí)驗(yàn)顯示抑制部分癌細(xì)胞增殖）??

應(yīng)用與現(xiàn)狀

1 醫(yī)藥領(lǐng)域?：其鹽酸鹽列為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，用于益母草制劑（如益母草口服液、益母丸）的質(zhì)量控制與含量測(cè)定

2 ?生物合成?：2025年研究已解析其在益母草中由關(guān)鍵酶 MT37 催化脯氨酸連續(xù)甲基化生成的路徑。

相關(guān)研究

1 張可等基于HILIC-QTOF MS和qHNMR對(duì)日本益母草中水蘇堿進(jìn)行了鑒定與全面定量。季銨鹽（QAs）是一類廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的高活性化合物。然而，許多季銨鹽缺乏共軛體系，這使得對(duì)其的鑒定和定量分析頗具挑戰(zhàn)性。水蘇堿是一種典型的非共軛季銨鹽，在日本益母草（Leonurus japonicus Houtt.，唇形科）中含量較高，并作為日本益母草地上部分（LJH）的質(zhì)量控制化合物。基于此前對(duì)LJH的研究及植物生物合成原理，我們推測(cè)LJH中可能存在一系列尚未被發(fā)現(xiàn)的水蘇堿（STAs）。本研究采用HILIC-QTOF MS技術(shù)，除水蘇堿外，成功鑒定出另外四種STA。為進(jìn)一步測(cè)定總STA的含量，建立了定量1H NMR（qHNMR）方法。值得注意的是，研究還探討了不同濃度的酸和堿對(duì)STA化學(xué)位移（δH）及定量精度的影響。最終，通過優(yōu)化的qHNMR方法對(duì)不同產(chǎn)地的LJH中總STA進(jìn)行了定量分析，結(jié)果表明浙江省產(chǎn)LJH中的總STA含量高于其他省份。本研究中HILIC-QTOF MS與qHNMR技術(shù)的綜合應(yīng)用，為非共軛QAs的快速識(shí)別和全面定量提供了參考。[1]

2 Gui, Yang等研究了水蘇堿通過靶向腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞并調(diào)節(jié)JAK2/STAT3通路抑制結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，其中肝轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致死亡的重要因素。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）與腫瘤細(xì)胞之間的相互作用在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，并為治療干預(yù)提供了有前景的途徑。源自異葉益母草（Leonurus heterophyllus）的化合物水蘇堿（STA）已被證實(shí)可通過多種機(jī)制有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。本研究采用影像學(xué)和組織病理學(xué)方法，評(píng)估了STA單藥治療在預(yù)防CRLM方面的療效。通過流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光技術(shù)，證實(shí)了STA可抑制M2型巨噬細(xì)胞極化。隨后，通過定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）、流式細(xì)胞術(shù)、劃痕實(shí)驗(yàn)、侵襲實(shí)驗(yàn)及管狀結(jié)構(gòu)形成實(shí)驗(yàn)等一系列檢測(cè)，證實(shí)了STA在體外抑制腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和血管生成的能力。采用Western blotting和流式細(xì)胞術(shù)闡明了STA作用于腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制。本研究表明，STA通過抑制巨噬細(xì)胞向M2表型的極化，可減輕結(jié)直腸癌（CRC）小鼠模型中的肝轉(zhuǎn)移。這種抗轉(zhuǎn)移效應(yīng)依賴于巨噬細(xì)胞的存在。體外研究發(fā)現(xiàn)，STA通過JAK2/STAT3信號(hào)通路阻止腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）向M2表型極化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲和血管生成。此外，觀察到STA與抗PD-1療法的聯(lián)合應(yīng)用可恢復(fù)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)并抑制腫瘤進(jìn)展。本研究結(jié)果表明，STA通過靶向巨噬細(xì)胞并經(jīng)由JAK2/STAT3通路阻礙其向M2表型極化，從而對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制作用。此外，觀察到STA與抗PD-1療法的聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的有效性并減少腫瘤擴(kuò)散，這表明STA在提高肝轉(zhuǎn)移免疫療法療效方面具有潛力。

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang, Ke; Meng, Chunwang; Liu, Juanru; Zhang, Lili; Peng, Cheng ; Xiong, Liang Recognition and Comprehensive Quantitation of Stachydrine Analogues in Leonurus japonicus Based on HILIC-QTOF MS and qHNMR Anal. Chem. 2025, 97, 1, 535–542