簡介

過去的三十年里，基因治療作為一種具有潛力的治療方法已經(jīng)獲得了極大的關(guān)注。它不僅可以用于治療遺傳性疾病，而且可以用于治療和預(yù)防各種獲得性疾病如癌癥、囊性纖維化、艾滋病等。在基因治療中，不同類型的反義寡核苷酸進(jìn)入細(xì)胞主要依靠內(nèi)吞機(jī)制，但帶高負(fù)電荷的主鏈極大地限制了它們與細(xì)胞的相互作用和靶向細(xì)胞的轉(zhuǎn)染。目前，用非病毒載體遞送核酸分子已成為基因治療的公認(rèn)策略。其中，1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽（陽離子脂質(zhì)體）因其制備簡單、具有可重復(fù)性以及生物可降解性等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于臨床診斷和基因治療[1]。

1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽的性狀

制備方法

傳統(tǒng)的1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽制備方法有薄膜分散法、擠出法、逆相蒸發(fā)法、鈣融合法和凍融法等。但這些方法在制備過程中存在有機(jī)溶劑或表面活性劑的殘留，會(huì)對1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽產(chǎn)生影響，而且不易控制粒徑以及均勻化程度，從而使得這些技術(shù)很難應(yīng)用的大規(guī)模制備1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽中。 目前，新型制備方法包括改進(jìn)的乙醇注入法、薄膜凍融法、高壓均質(zhì)法、二氧化碳超臨界法、真空干燥-超聲法、薄膜-擠出法、薄膜-凍干法和微流控技術(shù)等。它們均有各自的優(yōu)點(diǎn)，如采用高壓均質(zhì)法可使脂質(zhì)體均勻化、微?；⑶夷芨喕刂苽涑霾煌降闹|(zhì)體，適用于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

用途

1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽因其良好的靶向性、生物相容性以及能夠大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，是目前研究最多的非病毒載體。其正電荷雖有利于與體內(nèi)細(xì)胞融合，但也不可避免地增加了體內(nèi)的免疫原性和毒性。因此，關(guān)于1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽在基因治療方面的臨床應(yīng)用需要研究者關(guān)注1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷氯鹽在基因傳遞中存在的屏障及其理化性質(zhì)對治療結(jié)果的影響，從而保證高轉(zhuǎn)染效率，并獲得良好的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性以滿足臨床需要[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 汪瓊卉,劉哲鵬,李北雪. 陽離子脂質(zhì)體在基因治療中的研究進(jìn)展 [J]. 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)進(jìn)展, 2022, 43 (2) 84-87.