乙酸肼（Hydrazine acetate，醋酸肼），白色結(jié)晶粉末，熔點：100–102℃，易溶于水、甲醇、乙醇；微溶于二氯甲烷、乙酸乙酯，常溫密封穩(wěn)定，吸濕性中等；遇強氧化劑、強堿易分解放氮氣。

制備方法

在100ml圓底燒瓶中加入85%水合肼(28.5ml,0.5mol),冰浴攪拌,緩慢滴加冰乙酸(28.6ml,0.5mol),控制溫度在0-10℃。滴加完畢,室溫攪拌反應(yīng)40min。減壓蒸餾去除水份后,剩余液體中加入氯仿:乙醇溶液(1:1,20ml),冰浴攪拌結(jié)晶,后再置于4℃冰箱進一步結(jié)晶,減壓蒸干,得白色固體為乙酸肼(41.6g,90.5%)[1]。

反應(yīng)實例

9-腙克拉霉素(中間體2)的合成：取乙酸肼(37g,0.4mol)和克拉霉素(10g,13. 36mmol)于圓底燒瓶中,加入甲醇(80ml),加熱回流46h。減壓蒸餾,后加入水和二氯甲烷,3N NaOH調(diào)pH至9.7,分出有機相，水相用二氯甲烷抽提三次,合并有機相,經(jīng)水洗,飽和食鹽水洗,無水碳酸鈉干燥,過濾,濾液減壓蒸干,得白色固體(9.68g,95.1%)[1]。

化合物7?2的合成：取乙腈(2.62mL,50.1mmol)溶于50毫升無水四氫呋喃，氮氣保護下，反應(yīng)置于?78℃緩慢滴加雙(三甲基硅基)氨基鋰(33.4mL,1.0M in THF,33.4mmol)。該溫度下繼續(xù)攪拌10分鐘之后，少量分批加入化合物7?1(5.00g,16.7mmol)，繼續(xù)反應(yīng)一小時后將反應(yīng)液移至室溫。飽和氯化銨水溶液淬滅后，乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮除去溶劑。然后，將旋干得到的混合物溶于50mL毫升的乙醇，加入乙酸肼(2.31g,25.1mmol)后在50℃下反應(yīng)過夜。接著，用水溶液稀釋，乙酸乙酯萃取。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥后的混合物經(jīng)柱層析得到黃色泡沫狀固體化合物7?2[2]。

1?(2'?[2?(二異丙基氨基) 乙氧基]?5'?(5?甲基?1,3,4?噁二唑?2?基)?4?[4?(三氟甲基)噻唑?2?基]?3,3'?聯(lián)吡啶?6?基)?3?丙基脲的合成：將中間體2?[2?(二異丙基氨基)乙氧基]?6'?(3?丙基脲基)?4'?[4?(三氟甲基)噻唑?2?基]?3,3'?聯(lián)吡啶?5?羧酸（0.3mmol）與乙酸肼（0.9mmol）懸浮于三氯氧磷（2.5mL）中，70℃加熱反應(yīng)2小時。反應(yīng)液冷卻后濃縮至干，向殘余粗品中加入飽和碳酸鉀水溶液，乙酸乙酯萃取3次。合并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓脫除全部溶劑，粗產(chǎn)物采用Analogix自動快速制備色譜，以二氯甲烷?甲醇洗脫體系純化[3]。

參考文獻

[1] 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院. 大環(huán)內(nèi)酯類化合物、其制備方法、應(yīng)用以及中間體:CN201110129340.0[P]. 2012-11-21.

[2] 上海交通大學(xué). 含四氫吡唑并吡啶[3,4-d]嘧啶結(jié)構(gòu)的化合物:CN202211543307.7[P]. 2024-06-04.

[3] ASTRAZENECA AB, ASTRAZENECA UK LIMITED, BIST, Shanta, et al. HETEROCYCLIC UREA DERIVATIVES USEFUL FOR TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION:GB2010051417W[P]. 2011-03-03.