背景及概述

阿利克侖半富馬酸鹽是新一代非肽類口服腎素抑制劑，為阿利克侖的半富馬酸鹽結(jié)晶形式，也是臨床抗高血壓藥物的常見藥用鹽型，其藥效穩(wěn)定、耐受性好，是心血管藥物領(lǐng)域的重要精細(xì)化工原料藥，廣泛應(yīng)用于臨床治療與醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域。

圖1 阿利克侖半富馬酸鹽的性狀圖

阿利克侖半富馬酸鹽為直接腎素抑制劑降壓原料藥，長效平穩(wěn)降壓，單用或聯(lián)用治原發(fā)性高血壓。孕哺期、血管水腫患者禁用，糖尿病人勿聯(lián)用普利、沙坦，易致高鉀腎損，現(xiàn)多作二線備選，國內(nèi)主要作為原料藥研發(fā)出口。

制備

專利[1]報(bào)道，首先以高純度阿利克侖游離堿為原料，溶解于無水乙醇與乙酸乙酯的混合溶劑體系中，恒溫?cái)嚢柚镣耆芙?。隨后按照2:1摩爾比緩慢加入富馬酸，低溫控溫反應(yīng)完成酸堿成鹽反應(yīng)，生成阿利克侖半富馬酸鹽過飽和溶液。體系緩慢降溫靜置，誘導(dǎo)目標(biāo)晶體有序析出，有效規(guī)避雜晶與無定形雜質(zhì)生成。最后經(jīng)過濾、醇洗除雜、真空干燥，再經(jīng)重結(jié)晶深度精制，得到阿利克侖半富馬酸鹽。

應(yīng)用

阿利克侖半富馬酸鹽是原發(fā)性高血壓的專用治療藥物，可單獨(dú)用藥或與其他降壓藥聯(lián)用，平穩(wěn)降低血壓，改善患者血壓晝夜波動(dòng)問題，且不易引發(fā)電解質(zhì)紊亂、干咳等不良反應(yīng)，適配輕中度高血壓患者長期治療。作為特異性腎素抑制劑模型藥物，阿利克侖半富馬酸鹽廣泛用于心血管藥理機(jī)制、RAAS系統(tǒng)調(diào)控及藥物聯(lián)合作用研究。同時(shí)，阿利克侖半富馬酸鹽可用于復(fù)方降壓制劑的研發(fā)生產(chǎn)，優(yōu)化傳統(tǒng)降壓方案。憑借作用機(jī)制新穎、藥效穩(wěn)定、安全性高、制劑適配性好的優(yōu)勢，阿利克侖半富馬酸鹽在心血管藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用領(lǐng)域具備穩(wěn)定的市場價(jià)值與廣闊的發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn)

[1]袁建棟; 江鋒; 徐安佗.一種阿利克侖半富馬酸鹽的新晶型及其制備方法和用途.[發(fā)明授權(quán)]博瑞生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司;信泰制藥(蘇州)有限公司.2011-12-20.