簡(jiǎn)介

乙基丙二酸二乙酯屬于丙二酸酯類有機(jī)化合物，常溫下一般為無(wú)色透明油狀液體，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等多種有機(jī)溶劑，是有機(jī)合成中常用的活性亞甲基原料。該化合物可以作為有機(jī)原料合成2-(1-(4-甲基苯磺酰胺基)乙基)丙二酸二乙酯。

乙基丙二酸二乙酯的性狀

合成

方法一：將丙二酸二乙酯（40.0 mmol，1.0當(dāng)量）和THF（100.0 mL）加入250 mL圓底燒瓶中。在0°C下加入NaH（1.92 g，48 mmol，60%分散于礦物油中，1.2當(dāng)量）。在此溫度下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。在0°C下小心加入烷基溴（44 mmol，1.1當(dāng)量）。讓混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。讓反應(yīng)混合物冷卻至0°C。加入飽和NH4Cl水溶液（2 mL）。用EA（50 mLx 3）和H2O（50 mL）稀釋反應(yīng)混合物。用無(wú)水MgSO4干燥合并的乙醚溶液。去除溶劑得到標(biāo)題化合物乙基丙二酸二乙酯[1]。

方法二：在0°C下將丙二酸二乙酯（2.57 mL，15 mmol，1.00當(dāng)量）溶解在無(wú)水THF（20 mL）中。加入NaH（0.63 g，15.6 mmol，1.04當(dāng)量，60%礦物油溶液），在此溫度下攪拌所得混合物30分鐘。在0°C下向混合物中加入烷基溴（1.5當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物回流6小時(shí)，并用H2O（5mL）淬滅。用乙酸乙酯（3 x 30 mL）萃取所得混合物，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層。用Na2SO4干燥，減壓除去溶劑得到標(biāo)題化合物乙基丙二酸二乙酯[2]。

用途

乙基丙二酸二乙酯可在銅催化體系下與PhI=NTs發(fā)生氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)，作為原料制備2-(1-(4-甲基苯磺酰胺基)乙基)丙二酸二乙酯有機(jī)中間體。例如：將2 mL CH2Cl2加入Cu（OTf）2（0.05 mmol，18.1 mg）、1,10-phen（0.05 mmol、9.9 mg）和粉末狀4?MS（400 mg）的混合物中。攪拌混合物1小時(shí)。向混合物中加入PhI=NTs（0.6 mmol，224 mg）和乙基丙二酸二乙酯（0.5 mmol）。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物18小時(shí)。通過(guò)TLC分析監(jiān)測(cè)反應(yīng)的完成情況。用硅藻土過(guò)濾混合物。用EtOAc（50 mL）洗滌混合物。蒸發(fā)至干。通過(guò)快速柱色譜法（4:1正己烷/EtOAc作為洗脫劑）純化殘余物，得到2-（1-（4-甲基苯磺酰胺基）乙基）丙二酸二乙酯[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Wang, Guangzhu; et al. Ni-Catalyzed enantioselective reductive arylcyanation/cyclization of N-(2-iodo-aryl) acrylamide. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2022), 58(8), 1135-1138.

[2] Tian, Hu; et al. Copper(I)-Catalyzed Conjugate Addition/Enantioselective Protonation with Selenols and α-Substituted α,β-Unsaturated Thioamides. Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(24), e202301422.

[3] Ton, Thi My Uyen; et al. Copper(II) triflate catalyzed amination and aziridination of 2-alkyl substituted 1,3-dicarbonyl compounds. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(17), 7344-7350.