背景及概述^[1][2]

四氫喹喔啉衍生物作為一種非常重要的骨架結(jié)構(gòu)，常見于具有生物活性的化合物和天然產(chǎn)物中。例如，1-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉二鹽酸鹽是一種從海洋中芽孢桿菌里提取的天然產(chǎn)物，該物質(zhì)與核黃素的降解產(chǎn)物相關(guān)，具有顯著的抑制細菌病原體腸沙門氏菌的功效。

甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉二鹽酸鹽，具有谷氨酸受體拮抗作用，對非NMDA受體的AMPA受體具有高度親和性，對紅藻氨酸的神經(jīng)細胞毒性具有強的抑制作用，具有抑制聽原性驚厥的作用，同時溶解度高，可以作為有效成分的紅藻氨酸神經(jīng)細胞毒性抑制劑。同時，1-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉二鹽酸鹽類化合物在有機合成中，還是一類重要的中間體，用來制備多種精細化工產(chǎn)品，例如染料（WO1999051688A1）或聚（苯基喹喔啉）衍生物，后者是有機聚合物發(fā)光二極管的重要結(jié)構(gòu)單元。

制備 ^[2]

（1）1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸甲酯（2）的合成

取一個100ml單口瓶，加入1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸（1）3.04g（0.02mol），并加入甲醇50mL，攪拌溶解，然后再加入濃硫酸19.6g（0.2mol），90℃下攪拌12小時。待反應(yīng)完畢，減壓蒸除甲醇，殘余倒入冰水，抽濾干燥得到1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸甲酯（2）3.26g，收率98.1％

（2）1-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯（3）的合成

取一個100ml的單口瓶，加入1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸甲酯（2）3.32g（0.02mol），并加入N,N-二甲基甲酰胺30ml，攪拌溶解，然后再加入[1,4]二噁烷-2,3-二醇（a）3.6g（0.03mol）。90℃下攪拌8小時。之然后經(jīng)萃取、水洗、干燥得到1-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯（3）3.64g，收率96.7％。

（3）1-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉-6-羧酸甲酯（4）的合成

取一個100ml的單口瓶，加1-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯（3）3.76 g（0.02mol），并加甲醇50ml，攪拌溶解，然后再加緩慢入硼氫化鈉3.02g（0.08mol）。90℃下反應(yīng)2小時，反應(yīng)完畢后減壓蒸除多余甲醇，然后經(jīng)萃取、干燥得到1-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉-6-羧酸甲酯（4）3.34g，收率87％。

（4）1-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉二鹽酸鹽

取一個100ml的單口瓶，加1-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉-6-羧酸甲酯，并加甲醇50ml，攪拌溶解，然后再加緩慢入鹽酸充分水解得到1-甲基-1,2,3,4-四氫喹喔啉二鹽酸鹽。

主要參考資料

[1] 余愛農(nóng). (2000). 5,7,7—三甲基—5,6,7,8—四氫喹喔啉的合成. 香料香精化妝品(2), 1-2.

[2] 張英俊. (2004). 具有潛在生物活性的咪唑或噻唑類衍生物的合成與結(jié)構(gòu)表征. (Doctoral dissertation, 湖南大學(xué)).

[3] 侯寶龍, 王明, 陳革豫, 黃新煒, 王翠玲, & 劉建利. (2016). 空氣氧化“一鍋法”合成1,2,3,4-四氫-6h-吲哚[2,3-b]喹喔啉. 精細化工, 33(4), 431-435.