孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）是一種以社交障礙和刻板行為為核心特征的神經(jīng)發(fā)育性障礙，發(fā)病率約為 1.68 to 2.24%。現(xiàn)階段無(wú)針對(duì) ASD 核心癥狀的藥物，干預(yù)手段主要是認(rèn)知行為相關(guān)，比如語(yǔ)言治療、應(yīng)用行為分析（Applied Behavior Analysis），對(duì)于成人效果極為有限。
之前的嚙齒類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)研究證明，加壓素（vasopressin）和社交行為有關(guān)。普通人使用加壓素的研究發(fā)現(xiàn)可以增加被試的合作能力等社交能力，也可增加中風(fēng)失語(yǔ)癥患者的語(yǔ)言功能。此外，過(guò)高和過(guò)低水平的加壓素都和 ASD 相關(guān)。
近日 Science Translational Medicine（科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）雜志上背靠背發(fā)表了兩篇加壓素藥物對(duì) ASD 患者的功能改善的隨機(jī)雙盲研究。兩種藥物對(duì)加壓素水平的調(diào)控相反，一種可增高加壓素水平，另外一種則抑制加壓素受體活動(dòng)。
來(lái)自于美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究者使用了鼻噴加壓素，而瑞士羅氏制藥研發(fā)中心的研究者使用了加壓素 v1a 受體拮抗劑 balovaptan。兩者均可增強(qiáng) ASD 患者的社交功能，且均無(wú)嚴(yán)重副作用發(fā)生。
在此之前，沒(méi)有能針對(duì) ASD 核心癥狀（社交障礙）的藥物。之前獲批應(yīng)用于 ASD 的藥物和適應(yīng)癥見(jiàn)下表。
譯自柳葉刀 2013 綜述（詳見(jiàn)文末引用）
斯坦福大學(xué)的研究在 30 名 6-12.9 歲兒童中進(jìn)行了 4 周，其中 17 名兒童使用鼻噴加壓素，其余為安慰劑，均為家長(zhǎng)每天給藥。6-9.5 歲兒童每天劑量為 24 個(gè)國(guó)際單位；9.6-12.9 歲兒童則為 32 個(gè)國(guó)際單位。
社交回應(yīng)量表（Social Responsiveness Scale 2nd Edition，SRS-2）是本研究的主要預(yù)后指標(biāo)，由患者的監(jiān)護(hù)人填寫(xiě)，旨在評(píng)估患者的社交障礙程度。相較于安慰劑組，鼻噴加壓素組兒童 SRS-2 分?jǐn)?shù)存在顯著提升。
本研究的次級(jí)預(yù)后指標(biāo)由臨床醫(yī)生評(píng)估和測(cè)試來(lái)衡量?jī)和臏贤ê蜕鐣?huì)認(rèn)知能力。鼻噴加壓素組兒童社交情況的臨床評(píng)估以及對(duì)他人情緒的感知能力也有顯著提高。
而且，兒童的改善情況和用藥前血液加壓素水平存在正相關(guān)：基線(xiàn)血液加壓素水平越高，治療效果越好。這些血液加壓素水平基線(xiàn)較高的孩子在使用鼻噴加壓素后也有更少的刻板行為和更低的焦慮水平。
在大鼠研究中，加壓素會(huì)提高攻擊性，但是研究中沒(méi)有出現(xiàn)任何副作用 。不過(guò)研究者在文中提醒，本次實(shí)驗(yàn)加壓素給藥劑量總體較低，可能導(dǎo)致血液加壓素水平基線(xiàn)較低患者用藥不足；而且參與兒童在青春期前，沒(méi)有足夠的睪酮協(xié)同加壓素增強(qiáng)攻擊能力。
此外，研究者指出本研究還存在以下局限性：
1. 樣本量較小；
2. 83% 為男性，難以分析用藥的性別差異；
3. 兒童在參與同時(shí)使用其他藥物，雖然和鼻噴加壓素不存在已知的相互作用；
4. 使用量表來(lái)評(píng)估藥物對(duì)社交改善的有效性，可能存在主觀(guān)性。
在瑞士羅氏制藥研發(fā)中心的研究中，來(lái)自全美26個(gè)試點(diǎn)的223 名成年ASD男性參加了balovaptan 的二期臨床實(shí)驗(yàn)。這些患者智商均高于70，每天口服給藥共12周。 安慰劑和藥物的給藥量分別為1.5、4 或 10 毫克。
12 周后，研究者對(duì)患者社交回應(yīng)量表（Social Responsiveness Scale2nd Edition，SRS-2）的得分與給藥前的進(jìn)行比較。 與安慰劑組相比，藥物組患者的 SRS-2得分并沒(méi)有顯著改變。
但是，本研究的次級(jí)預(yù)后指標(biāo)證明每天4或10毫克的 balovaptan 提高了患者的適應(yīng)性能力、社交及溝通能力，且改善程度與劑量成正比。次級(jí)預(yù)后指標(biāo)使用 Vineland 適應(yīng)性行為量表（Vineland Adaptive Behavior Scales），旨在評(píng)估患者的溝通、社交及日常生活能力。
安慰劑組和實(shí)驗(yàn)組在刻板行為、焦慮及情緒等方面變化均無(wú)明顯差異。研究中常見(jiàn)負(fù)性事件用為頭痛。 研究人員未發(fā)現(xiàn)其他可能的balovaptan相關(guān)副作用。
這兩項(xiàng)研究的初步成果之前在2017年的孤獨(dú)癥研究國(guó)際會(huì)議上展示，因此 FDA于2018年1月將balovaptan 認(rèn)定為「突破性新藥」。更多的兒童、成人臨床實(shí)驗(yàn)將在歐美進(jìn)行。