| 性狀 |
從苯結(jié)晶，熔點105℃，熔點108℃。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：200靜脈注射，750口服。
S-左旋羥丙哌嗪(Levodropropizine)：[99291-24-4]。從丙酮得白色固體，熔點98-100℃。[α]D25-10°(C=1.0，乙醇)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：1287.2，886.6口服；408.0，401.3腹腔注射。
R-右旋羥丙哌嗪：從丙酮結(jié)晶，熔點104～105℃。[α]D25+9.7°(C=1.0，乙醇)。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：871.7，721.3 口服；319.2，363.4腹腔注射。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 呼吸系統(tǒng)用藥: 鎮(zhèn)咳藥 |
| 用途與作用 |
| 新型鎮(zhèn)咳藥，效果和外消旋羥苯哌嗪相同，但副作用降低，幾無中樞鎮(zhèn)靜作用。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：苯胺和二(乙醇)胺縮合，反應(yīng)處理后，減壓蒸餾，收集124-130℃/800~930Pa的餾分，即為苯基哌嗪，收率66.9%。
苯基哌嗪、碳酸氫鈉、95%乙醇和3-氯-1，2-丙二醇，攪拌回流。蒸出乙醇，冷卻，加入丙酮，加熱溶解。熱濾，濾液放置。濾集固體，干燥。用丙醇重結(jié)晶，得羥丙哌嗪，收率43%。$S001$S
方法2：左旋羥丙哌嗪的制備。D-甘露糖醇和丙酮在二氯化鋅作用，生成D-甘露醇1，2，5，6-二縮酮。
上述二縮酮溶于甲醇，在攪拌和低于15℃下，滴入高碘酸鈉溶液，攪拌。加甲醇，用5mol/L氫氧化鉀調(diào)Ph=8。冷至：10℃過濾，濾液加四氫硼鈉還原。過濾，濾液用氯仿提取。提取液干燥，過濾，減壓濃縮。收集77～79℃/1.33kPa餾分，得(S)-1，2-異亞丙基甘油，收率76.7%。
上述的異亞丙基甘油和吡啶混合，在0℃以下，分批加入對甲苯磺酰氯，攪拌。置冰箱中，不時振搖。倒入水中，用乙醚提取。醚層用稀鹽酸洗、碳酸氫鈉溶液洗、水洗至中性。干燥，過濾，蒸去乙醚，得磺化物粗品，收率77.5%。
磺化物粗品溶于丙酮，加入1mol/L鹽酸，60℃保溫。減壓濃縮，剩余液用氯仿提取。氯仿層干燥，過濾，濃縮，用乙醚處理，得?-對甲苯磺酸-1-甘油酯，產(chǎn)率96.0%。
上述得到的甘油酯和苯基哌嗪溶于苯，回流。過濾，沉淀用無水乙醇洗，濾液蒸干，用乙醚處理，過濾。固體用丙酮重結(jié)晶，得左旋羥丙哌嗪，收率70.2%，熔點99～101℃，[α]D20-9.8°(C=1%，乙醇)。$S002$S |