AMG510單一構(gòu)型
| 中文名稱 | AMG510單一構(gòu)型 |
|---|---|
| 中文同義詞 | AMG510單一構(gòu)型;(1R)-6-氟-7-(2-氟-6-羥基苯基)-1-[4-甲基-2-(1-甲基乙基)-3-吡啶基]-4-[(2S)-2-甲基-4-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]-吡啶并[2,3-D]嘧啶-2(1H)-酮;索托拉西;索托拉司;SOTORASIB單一構(gòu)型;索托拉西布;AMG510(索托拉西布);AMG 510游離態(tài) |
| 英文名稱 | Sotorasib |
| 英文同義詞 | PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, 6-FLUORO-7-(2-FLUORO-6-HYDROXYPHENYL)-1-[4-METHYL-2-(1-METHYLETHYL;Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)-;6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one;CID 137278711;Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)- 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one;Storasib;AMG-510(Sotorasib);Sotorasib |
| CAS號(hào) | 2296729-00-3 |
| 分子式 | C30H30F2N6O3 |
| 分子量 | 560.61 |
| EINECS號(hào) | |
| 相關(guān)類別 | 抑制劑;標(biāo)準(zhǔn)品;小分子抑制劑;原料;抗腫瘤類;原料藥及中間體;科研出口類;特殊化學(xué)品;API;武漢貝爾卡主打 |
| Mol文件 | 2296729-00-3.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
AMG510單一構(gòu)型 性質(zhì)
| 沸點(diǎn) | 730.5±70.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.36±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 儲(chǔ)存條件 | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| 溶解度 | DMSO：100 mg/mL（178.38 mM；需要超聲波） |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 6.52±0.35(Predicted) |
| 形態(tài) | 固體 |
| 顏色 | 白色至黃色 |
| 水溶解性 | Water : 33.33 mg/mL (59.46 mM; ultrasonic and adjust pH to 11 with NaOH) |
| InChIKey | NXQKSXLFSAEQCZ-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | O=C1N=C(N2CCN(C(=O)C=C)CC2C)C2=CC(F)=C(C3C(=CC=CC=3F)O)N=C2N1C1C(=CC=NC=1C(C)C)C |
索托拉西布的合成包含9個(gè)步驟。合成路線始于煙酸衍生物28.1的酰胺化，形成煙酰胺28.2。隨后用草酰氯處理，加入氨基吡啶28.3，通過異氰酸酯中間體生成脲28.4。脲28.4沒有被分離出來，而是直接進(jìn)行了堿介導(dǎo)的環(huán)化反應(yīng)，生成嘧啶二酮28.5。此時(shí)，使用（+）-2,3-二苯甲酰-D-酒石酸（(+)-DBTA）在2-甲基四氫呋喃（2-MeTHF）和庚烷中處理進(jìn)行經(jīng)典拆分，可以分離出所需的異構(gòu)體共晶體28.6（2-MeTHF溶劑），其比例大于 2000:1，通過使用單磷酸二鈉調(diào)節(jié)pH值并從MTBE和庚烷中分離，可以分離出游離堿。為了提高合成產(chǎn)率，可以從28.6過濾后的母液中回收不需要的異構(gòu)體，首先進(jìn)行鹽的分解以去除過量的(+)-DBTA，然后將游離堿在300°C高溫下的茴香醚中處理，得到外消旋的28.5。
用POCl3處理二酮28.6得到氯化物28.7，為隨后與哌嗪衍生物28.8的SNAr反應(yīng)生成哌唑啉28.9創(chuàng)造條件。與硼氧嗪28.10的鈴木偶聯(lián)生成了中間體28.11。接著，溶解28.11并用SiThiol
scavaenger處理，除去殘留的Pd，再加入反式脂肪酸裂解Boc保護(hù)基，得到胺28.12，然后用丙烯酰氯進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，形成28中的丙烯酰胺。用乙醇和水進(jìn)行重結(jié)晶，得到最終產(chǎn)品Sotorasib（28），中間體28.6的總收率為65%。
| Target | Value |
|
K-Ras(G12C)
() |
AMG 510抑制SOS1催化的重組突變體KRAS (G12C/C118A)的核苷酸交換，但對(duì)單突變KRAS (C118A)影響甚微。AMG 510選擇性地降低含KRAS p.G12C突變的細(xì)胞系生存活力，而對(duì)含其它KRAS突變的細(xì)胞系無影響。
在臨床前腫瘤模型中，AMG 510可快速地以不可逆方式結(jié)合KRAS (G12C)，持久地抑制MAPK信號(hào)通路。對(duì)含KRAS(G12C)突變的小鼠腫瘤模型通過口服途徑單次給藥，AMG 510能夠誘導(dǎo)腫瘤消退。
安全信息
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/07/06 | S8830 | AMG510 單一構(gòu)型 Sotorasib (AMG510) | 2296729-00-3 | 2mg | 647.01元 |
| 2026/07/06 | S8830 | AMG510 單一構(gòu)型 Sotorasib (AMG510) | 2296729-00-3 | 5mg | 1285.83元 |