縮宮素
| 中文名稱 | 縮宮素 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 縮宮素(催產(chǎn)素);催產(chǎn)素/醋酸催產(chǎn)素;催產(chǎn)素(OXYTOCIN);醋酸催產(chǎn)素 OXYTOCINACETATE;醋酸催產(chǎn)素 50-56-6;縮宮素,醋酸催產(chǎn)素;催產(chǎn)素;縮宮素;催產(chǎn)素 |
| 英文名稱 | Oxytocin |
| 英文同義詞 | 3-isoleucine-8-leucinevasopressin;cyclic(1-6)-di///;glycinamide,l-cysteinyl-l-tyrosyl-l-isoleucyl-l-glutaminyl-l-asparaginyl-l-cys;+CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-+CYS-+PRO-LEU-GLY-NH2;CYIQNCPLG-NH2;CYIQNCPLG-NH2 (DISULFIDE BRIDGE: 1-6);H-CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-CYS-PRO-LEU-GLY-NH2, CYS1,6, CYCLIC;H-CYS-TYR-ILE-GLN-ASN-CYS-PRO-LEU-GLY-NH2 (DISULFIDE BRIDGE: 1-6) |
| CAS號(hào) | 50-56-6 |
| 分子式 | C43H66N12O12S2 |
| 分子量 | 1007.19 |
| EINECS號(hào) | 200-048-4 |
| 相關(guān)類別 | 原料藥;蛋白質(zhì)/多肽;中間體;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;多肽中間體;多肽及蛋白質(zhì)類;生物化學(xué)品;催產(chǎn)素及其衍生物;保護(hù)氨基酸;多肽;Amino Acid Derivatives;Organics;Amino Acids 13C, 2H, 15N;生化試劑;獸用多肽;多肽原料藥;對(duì)照品;中藥對(duì)照品;原料;藥物肽;雜質(zhì)對(duì)照品;肽類;重組蛋白;化工品;工業(yè)化;藥物多肽;Peptide;Amino Acids & Derivatives;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Vasopressin and Oxytocin receptor;Peptide Receptors;hormones;peptides for birth-giving use;Veterinary drugs;API |
| Mol文件 | 50-56-6.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 | ![]() |
縮宮素 性質(zhì)
| 熔點(diǎn) | 192-194°C |
|---|---|
| 比旋光度 | D22 -26.2° (c = 0.53) |
| 沸點(diǎn) | 1533.3±65.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.1086 (rough estimate) |
| 折射率 | 1.6700 (estimate) |
| 儲(chǔ)存條件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 極易溶于水。它溶于乙酸和乙醇(96%)的稀溶液。 |
| 形態(tài) | 凍干粉 |
| 酸度系數(shù)(pKa) | pKa ~6.1(free amino group on Cys) (Occasionally);~10(free phenol on Tyr) (Occasionally) |
| 顏色 | 白色 |
| 生物來源 | synthetic (organic) |
| 旋光度 (Optical Rotation) | -26.222 (H2O) |
| 水溶解性 | Soluble in water. |
| Merck | 13,7049 |
| BRN | 3586108 |
| 序列 | Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 (Disulfide bridge:Cys1-Cys6) |
| InChIKey | DSZOEVVLZMNAEH-BXUJZNQYSA-N |
| SMILES | CCC(C)C1NC(=O)C(Cc2ccc(O)cc2)NC(=O)C(N)CSSCC(NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC1=O)C(=O)N3CCCC3C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O |
| CAS 數(shù)據(jù)庫 | 50-56-6(CAS DataBase Reference) |
分娩時(shí),明顯頭盆不稱、臍帶先露或脫垂、完全性前置胎盤、骨盆過窄、宮縮過強(qiáng)禁用。胎盤早剝、心臟病、子宮過大、孕婦超過35歲、有剖腹產(chǎn)史、子宮肌瘤剔除術(shù)史及臀位產(chǎn)者慎用。骶管阻滯時(shí)用縮宮素,可發(fā)生嚴(yán)重的高血壓,甚至腦血管破裂。不能與去甲腎上腺素合在同一溶液內(nèi)注射。與水解蛋白有配伍禁忌。
縮宮素又稱催產(chǎn)素,是一種子宮收縮藥,可從動(dòng)物腦垂體后葉中提取或化學(xué)合成,化學(xué)合成品不含加壓素,無升壓作用,對(duì)子宮平滑肌有選擇性興奮作用,加強(qiáng)其收縮,臨產(chǎn)子宮對(duì)縮宮素最敏感(雌激素分泌增加),未成熟子宮對(duì)本品無反應(yīng)性,妊娠早期或中期子宮對(duì)催產(chǎn)素的反應(yīng)性較低,妊娠后期則逐漸增高,至臨產(chǎn)前達(dá)最高。小劑量可加強(qiáng)子宮底部平滑肌的節(jié)律收縮,使其收縮力加強(qiáng),收縮頻率加快,收縮性質(zhì)與自然分娩類似,并保持極性和對(duì)稱性,故臨床用于催產(chǎn)、引產(chǎn)。大劑量使子宮肌呈強(qiáng)直性收縮,臨床用以壓迫肌纖維間血管,防治產(chǎn)后出血和產(chǎn)后復(fù)舊不全,并有促進(jìn)泌乳作用,使乳腺導(dǎo)管收縮,促使乳汁從乳房排出,但不能增加乳汁的分泌量,僅能促進(jìn)排乳。需要注意的是用于催產(chǎn)或引產(chǎn)時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量及滴速,以免引起強(qiáng)直性子宮收縮,造成胎兒窒息死亡或子宮破裂。凡有頭盆不稱、胎位不正或其他產(chǎn)道異常時(shí)禁用,子宮收縮不良、有剖宮產(chǎn)史和3次以上經(jīng)產(chǎn)婦禁用。從牛、豬的垂體分離提取的縮宮素制劑偶致過敏反應(yīng),靜滴過快可引起輕度血管擴(kuò)張、血壓下降。最快滴速不超過每分鐘40~60滴。稍大劑量也用于產(chǎn)后出血、胎衣不下等。近年發(fā)現(xiàn)本品對(duì)肺咯血有較好效果,對(duì)迷走神經(jīng)切除后或腹部手術(shù)后胃腸功能弛緩有良好效果。口服無效,易被消化液破壞,但能被口腔粘膜吸收,靜脈滴注0.01 IU于1~3分鐘內(nèi)能引起子宮生理性收縮(有節(jié)律性、極性、對(duì)稱性),保持時(shí)間短,半衰期僅2.5~3分鐘大劑量使子宮肌呈強(qiáng)直性收縮。與前列腺素有協(xié)同作用。
縮宮素常與麥角制劑合用,治療產(chǎn)后出血;難免流產(chǎn);主要用于晚期妊娠引產(chǎn)及產(chǎn)時(shí)子宮收縮乏力引起的滯產(chǎn);用于催產(chǎn)素敏感試驗(yàn);用于催產(chǎn)素激惹試驗(yàn);協(xié)助產(chǎn)后乳汁排出;咯血;術(shù)后胃腸蠕動(dòng)功能遲緩。Oxytocin (α-Hypophamine; Oxytocic hormone) 是一種多效的下丘腦肽 (hypothalamic peptide),有助于分娩、哺乳和親社會(huì)行為。Oxytocin 可以作為一種壓力應(yīng)對(duì)分子,具有抗炎、抗氧化劑和保護(hù)作用,特別是在面對(duì)逆境或創(chuàng)傷時(shí)。
During the LMA task, rat core body temperature are modestly decreased.?Oxytocin (subcutaneous?injection; 0.1?mg/kg-0.3 mg/kg; single dose) produces significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than either saline or the two lower doses of oxytocin. Oxytocin at 0.3?mg/kg produces a significantly greater decrease in temperature than vehicle between 15-60?min post injection, whereas 0.1?mg/kg slightly decreases temperature at the 30?min time point only.Oxytocin (0.1?mg/kg) engages in significantly more body sniffing and ano-genital sniffing compared with saline controls. It also increases the total time spent in social interaction (71.6±4.3?s), compared to those receiving vehicle (56.9±4.1?s).
| Animal Model: | Fifty-six male Lister-hooded rats (150-200?g) |
| Dosage: | 0.1?mg/kg-0.3 mg/kg |
| Administration: | Subcutaneous?injection; 0.1?mg/kg-0.3 mg/kg; single dose |
| Result: | Produced significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than the saline group. |
縮宮素是一種子宮收縮藥。用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力等引起的子宮出血。滴鼻可促使排乳。
縮宮素液的提取 取后葉干粉100g,石英粉30g放人球磨機(jī)中,加入蒸餾水,同法提取四次。加入蒸餾水的量依次為1.4L兩次,1.3L兩次。每次提取45min,離心,收集液體,殘?jiān)龠M(jìn)行提取。合并四次提取液,即得縮宮素液。
后葉干粉[水,球磨機(jī)]→縮宮素提取液
層析分離 將事先處理好的人造沸石1500g,加入20L的0.25%乙酸溶液,攪拌后倒人交換柱中,待乙酸液下降至沸石表面以上2-3cm處時(shí),即加入提取液,于適當(dāng)流速下收集白色渾濁液(主要含縮宮素,因其pI7.7,而加壓素 pI10.9,易成為正離子而被吸附)。當(dāng)提取液液面下降到沸石表面時(shí),立即加入蒸餾水,繼續(xù)收集渾濁液,直到流盡為止。將渾濁液用冰醋酸調(diào)pH為3.5,于水浴迅速加熱至95℃保持3min,迅速冷卻并冷藏過夜。
縮宮素提取液[HAc, 人造沸石柱]→渾濁液[HAc, 加熱]→分離液
吸附、洗脫 次日,將冷藏液過濾,濾液在攪拌下加入10%皂土漿 (每100ml加3ml),攪拌1h吸附,離心。上清液用磺基水楊酸試液檢查,不發(fā)生沉淀為吸附完全。若不完全,再次吸附,合并兩次皂土漿沉淀。皂土用1%乙酸分四次洗脫(分別為1.6L、1.4L、1.2L、0.8L),每次的洗脫液加熱到80℃時(shí)加入三氯叔丁醇,再升溫至95℃,速冷至25℃,過濾或離心,合并四次濾液,檢測效價(jià)和加壓素限度。
冷藏液[過濾]→濾液[皂土漿]→吸附物[1% HAc]→洗脫液
縮宮素注射液的制備 將測得的合格縮宮素液,稀釋到5U/ml或10U/ml,經(jīng)4號(hào)或5號(hào)垂熔漏斗過濾,灌封,100℃流通蒸氣滅菌30min,即得成品。
縮宮素液(測定合格)[過濾灌封,滅菌]→縮宮素注射液。
注:人造沸石處理 新沸石經(jīng)60-80目篩后,每500g加2L蒸餾水,氫氧化鈉調(diào)至pH9,保持半小時(shí),傾去上清液,再加水2L,調(diào)至pH9,再傾去上清液,加水,攪拌并加稀硫酸使pH下降到5.8-6攪拌半小時(shí),傾去上清液,再每次用兒水,反復(fù)洗7-8次。加水1L和稀硫酸,攪拌半小時(shí),傾去上清液,用水洗至pH7,濾干,干燥備用。
人造沸石的再生 將人造沸石用蒸餾水洗2次,然后加1.5L的水(按沸石500g計(jì)算)和氯化鈉150g攪拌2h,洗滌除去加壓素,再用蒸餾水洗到無氯離子為止。加適量水,用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至9,攪拌半小時(shí),傾去上清液,用蒸餾水洗滌,以硫酸調(diào)節(jié)pH至5.5-6,再用水洗至近中性,濾干,在105℃烘干備用。用前加適量水,并用冰醋酸調(diào)節(jié),攪拌浸泡。
10%皂土漿的制備 按皂土質(zhì)量與水的體積比為1:10的比例混合,研磨約1h,并在研磨中用乙酸調(diào)節(jié)pH穩(wěn)定在3.5,放置冰箱中備用。
方法二、化學(xué)合成法
先從芐氧碳酰亮氨酸對(duì)硝基苯酯合成7肽酰胺(3-9段),再合成芐氧羰酰-S-芐基半胱·酪氨酰疊氮(1-2段),第三步合成縮宮素。
安全信息
| 危險(xiǎn)品標(biāo)志 | Xi |
|---|---|
| 危險(xiǎn)類別碼 | 36/37/38 |
| 安全說明 | 26-36 |
| 危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào) | 3249 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS號(hào) | RS7534000 |
| F | 3-8-10-23 |
| 危險(xiǎn)等級(jí) | 6.1(a) |
| 包裝類別 | II |
| 海關(guān)編碼 | 2937190000 |
| 存儲(chǔ)類別 | 11 - 可燃固體 |
| 毒害物質(zhì)數(shù)據(jù) | 50-56-6(Hazardous Substances Data) |
| 毒性 | LD50 oral in rat: > 20520ug/kg |
| 提供商 | 語言 |
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