縮宮素通過胞吐作用釋放到中樞和外周組織中參與許多重要的生理病理過程，例如分娩、哺乳和性功能等?？s宮素還可以通過增加移情、信任和配對來調(diào)節(jié)社會行為。本文將簡要闡述縮宮素的藥理機(jī)制。

分子結(jié)構(gòu)與起效時間

縮宮素儲存于神經(jīng)垂體由下丘腦分泌，是由9個氨基酸組成的肽類激素?？s宮素可通過任何非腸道途徑給藥，口服會被胰蛋白酶迅速破壞而失效，靜脈給藥能精確控制劑量，并且在出現(xiàn)副作用時能迅速停藥，因此成為首選的使用方法。

縮宮素也能滴鼻經(jīng)黏膜迅速吸收，作用時效約20 min；肌肉注射在3～5 min起效，藥效持續(xù)30～60 min；靜脈滴注立即起效，15～60 min內(nèi)子宮收縮的頻率與強(qiáng)度逐漸增加，然后穩(wěn)定，滴注完畢后20 min效應(yīng)漸退；其半衰期為1～6 min，血液中存在縮宮素酶可使其失活，并在肝臟、腎臟中代謝，經(jīng)腎臟排出。

藥理作用

縮宮素主要的靶器官是子宮，通過結(jié)合縮宮素受體促進(jìn)宮頸成熟，誘發(fā)和加強(qiáng)宮縮。它與肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，使肌細(xì)胞動作電位下降，細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使子宮平滑肌興奮收縮。

子宮收縮的情況與縮宮素濃度、劑量以及用藥時子宮狀態(tài)有關(guān)。妊娠早期子宮對縮宮素不敏感，妊娠晚期子宮逐漸敏感，臨產(chǎn)時和分娩后子宮敏感性達(dá)到高峰。

縮宮素可通過結(jié)合蛻膜縮宮素受體，促進(jìn)前列腺素合成及宮頸成熟。Terzidou等發(fā)現(xiàn)，隨著分娩發(fā)動孕婦體內(nèi)羊膜上皮細(xì)胞中OTR mRNA和蛋白質(zhì)濃度增加，與縮宮素結(jié)合后上調(diào)環(huán)氧化酶-2，促進(jìn)細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以合成前列腺素E2，進(jìn)一步調(diào)節(jié)蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

另外，在子宮上，Gαq/11蛋白偶聯(lián)磷脂酶C-β（PLC-β）使得磷酸肌醇雙磷酸（PIP2）水解成肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG），后者兩種物質(zhì)分別控制細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)（SR）Ca2+的儲存和蛋白激酶C（PKC）中Ca2+的活化，從SR釋放的Ca2+通過刺激Ca2+依賴性鈣調(diào)蛋白引起平滑肌收縮，進(jìn)而激活肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK），隨后通過MLCK對調(diào)節(jié)性肌球蛋白輕鏈進(jìn)行磷酸化而引起跨橋循環(huán)和產(chǎn)生收縮力。

應(yīng)用注意

縮宮素對血管平滑肌有顯著舒張作用，可使收縮壓、舒張壓、平均動脈壓分別下降28、15、20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，這可能與促進(jìn)心肌細(xì)胞釋放NO相關(guān)。同時，縮宮素通過促進(jìn)心房肽的釋放，使環(huán)磷酸鳥苷升高而促進(jìn)心率增加。這使得心輸出量和每博量增加，可能導(dǎo)致出現(xiàn)心肌缺血。臨床上部分患者可能出現(xiàn)ST段改變或胸痛癥狀。呼吸道平滑肌縮宮素受體的存在可能導(dǎo)致支氣管痙攣、急性呼吸窘迫。并且，由于縮宮素受體存在飽和情況，若縮宮素使用劑量越大，其副作用越明顯，對于存在心血管呼吸道疾病的患者，更需謹(jǐn)慎使用縮宮素。