Sodium dichloroacetate (DCA, Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA)是 pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) 的特異性抑制劑，對(duì)PDK2和PDK4的IC50值分別為183和80 μM；可抑制 Na+-K+-2Cl- cotransporter 和線粒體鉀離子通道軸。Sodium dichloroacetate 可增加活性氧的生成，引起癌細(xì)胞凋亡，并抑制腫瘤生長(zhǎng)。

Target	Value
PDK4 (Cell-free assay)	80 μM
PDK2 (Cell-free assay)	183 μM

DCA可引起人類肺部、乳腺和腦癌細(xì)胞的凋亡。經(jīng)DCA處理后，癌細(xì)胞中的ROS水平升高、MMP去極化、在體內(nèi)外都能夠增加凋亡。DCA抑制丙酮酸脫氫酶激酶（PDK）的活性，因而刺激線粒體丙酮酸脫氫酶（PDH）。當(dāng)PDH處于關(guān)閉狀態(tài)時(shí)，PDH不再將丙酮酸轉(zhuǎn)化為acetyl-CoA（線粒體呼吸和葡萄糖依賴的氧化磷酸化過程所必需）。從而，DCA將細(xì)胞代謝從糖酵解轉(zhuǎn)換為葡萄糖氧化，降低線粒體膜電位，促進(jìn)線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)孔的開放。這一系列代謝轉(zhuǎn)換有助于促凋亡介質(zhì)如cyt c和AIF的易位。因而，DCA可通過凋亡反應(yīng)驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞自殺。

DCA在體內(nèi)體外可作為細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑，而不引起程序性細(xì)胞死亡（凋亡）。DCA是一種安全性較高的藥物，沒有心臟、肺部、腎臟或骨髓毒性。最為嚴(yán)重的副作用包括周圍神經(jīng)病變，該作用為可逆過程。DCA在好幾種癌癥類型中，包括結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、肺癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜、膽管癌、肉瘤和T細(xì)胞淋巴瘤具有抗癌活性。DCA的其他一些抗腫瘤作用也被報(bào)導(dǎo)，包括阻礙血管生成、改變HIF-1α的表達(dá)、pH調(diào)節(jié)劑V-ATPase和MCT1的改變、其他細(xì)胞生存調(diào)節(jié)子如PUMA、GLUT1、Bcl2和p53的改變。在大鼠高轉(zhuǎn)移乳腺癌模型中，DCA能夠顯著地減少肺部轉(zhuǎn)移性負(fù)擔(dān)。在C57BL/6小鼠中，DCA-Na的體內(nèi)給藥可誘導(dǎo)20%的生存率提高并減少腫瘤直徑、體積和重量，而不影響其體重、并避免轉(zhuǎn)移。微黃到白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)189-192℃。

以二氯乙酸為原料合成二氯乙酸鈉的一般步驟：將Cl2CHCO2H（135μL，1.64mmol）溶于H2O（2mL）中，用1.00M NaOH（1.60mL，1.60mmol）處理，室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)完成后，在真空條件下除去揮發(fā)物，得到淡黃色殘余物。將該殘余物懸浮于丙酮中，過濾懸浮液，用丙酮洗滌所得無色固體，最后在真空下干燥。產(chǎn)量：227mg，收率96%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Organometallic Chemistry, 2018, vol. 869, p. 201 - 211