阿西美辛為非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，是吲哚美辛的前體藥物。口服后不顯示任何藥理活性，大部分經(jīng)小腸吸收進(jìn)入肝臟轉(zhuǎn)化為吲哚美辛顯現(xiàn)療效。能抑制炎癥組織蛋白變性和前列腺素的合成，并抑制透明質(zhì)酸酶和炎癥介質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮其抗炎止痛作用。 適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、其他慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、滑囊炎、腰痛、坐骨神經(jīng)痛等。

圖1為阿西美辛結(jié)構(gòu)式口服后，血中主要以吲哚美辛形式和微量的阿西美辛存在。阿西美辛吸收半衰期為0.86h，消除半衰期為2.62 h，血藥達(dá)峰值濃度1.49 μg/ml。 99%以上代謝物從尿中排泄，主要是吲哚美辛、去對(duì)苯甲?；⑽髅佬良叭?duì)氯苯甲酰基吲哚美辛。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、腰痛、坐骨神經(jīng)痛及關(guān)節(jié)、肌肉或肌腱的炎癥、腱鞘炎、滑囊炎、手術(shù)后和鈍性外指后的炎癥和腫脹、淺表靜脈炎或其他血管炎癥。胃腸道反應(yīng)如胃部不適、惡心、嘔吐，偶見頭暈、頭痛、面部水腫、口鼻眼干燥、心悸、皮疹等。長(zhǎng)期服用本品應(yīng)定期檢查血、尿常規(guī)及肝功能，如有異常應(yīng)減少劑量。消化道潰瘍患者、孕婦、哺乳婦女禁用。對(duì)水楊酸類藥過(guò)敏者慎用。服用本品者忌同時(shí)服用其他非甾體抗炎藥。與抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素合用有增加出血危險(xiǎn)。青霉素能減少本品排泄，阿司匹林能降低本品血濃度。本品可降低抗高血壓藥物的作用。國(guó)產(chǎn)阿西美辛膠囊劑為每粒30mg，片劑也為30mg。批準(zhǔn)進(jìn)口拜爾的緩釋膠囊有兩種規(guī)格：一為每粒 40mg，一為每粒90mg，故用前要注意劑量。
有關(guān)阿西美辛的概述、藥動(dòng)學(xué)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-04）從石油醚得淡黃色細(xì)微結(jié)晶，熔點(diǎn)150-153℃。急性毒性LD₅₀雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：55.5，18.42，24.2，30.1口服；34.1，51.1，38.1，28.3靜脈注射。非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，有明顯抑制炎癥的作用。適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌纖維組織炎、坐骨神經(jīng)痛等的治療。消炎鎮(zhèn)痛藥。乙酰消炎痛是消炎痛的前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)代謝變成消炎痛而發(fā)揮作用。由于本品的抗炎作用強(qiáng)，對(duì)胃腸道系統(tǒng)粘膜損害作用非常小，故與消炎痛相比，治療范圍更廣。具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等以消炎痛為原料，在乙醚-吡啶中與氯化亞砜反應(yīng)生成消炎痛的酸性酰氯化物，然后在干燥吡啶中與乙醇酸反應(yīng)得乙酰消炎痛。收率為54%。也可由消炎痛與氯代乙酸乙酯在DMF溶液中反應(yīng)制得。方法1：以在吲哚美辛的合成中得到的N-(4-甲氧基苯基)-4-氯苯甲酰肼為原料，和(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯(其制備見方法3)環(huán)合，得到[1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酰氧基]乙酸芐酯(I)。得到的芐酯(I)溶于冰醋酸中，在室溫下在鈀-炭催化劑上進(jìn)行加氫，當(dāng)氫吸收停止后，過(guò)濾去催化劑，濾液減壓濃縮，殘液加入石油醚中重結(jié)晶，得阿西美辛精品，熔點(diǎn)149.5～150.5℃，收率93%。
方法2：以吲哚美新為原料。
在攪拌下，將180g(0.503mo1)吲哚美新溶于900ml無(wú)水二甲基甲酰胺，加入35g(0.253mo1)磨細(xì)和干燥的碳酸鉀，在50℃下攪拌45min。在15min中，滴入128g(0.56mo1)溴乙酸芐酯，在50℃下攪拌3h。過(guò)濾，濾液濃縮，剩余物溶于氯仿，用水洗至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥。濃縮，異丙醚-乙酸乙酯重結(jié)晶，得228g化合物(I)，收率89.5%，熔點(diǎn)96℃。
60g(0.12mo1)化合物(I)溶于700ml乙酸乙酯，加入6g 5%鈀-炭催化劑，在40℃下氫化1h，吸收約2.921L氫氣(20℃)。過(guò)濾，濃縮，往剩余物加入石油醚(40～60℃)，使結(jié)晶完全，并在冰箱中放置12h。過(guò)濾，先空氣中干燥，后真空干燥，得46g阿西美辛，收率93%，熔點(diǎn)150～153℃。
方法3：以對(duì)甲氧基苯肼和(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯為原料。
(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯的制備。93.5g(0.68mo1)干燥碳酸鉀懸浮于650ml無(wú)水二甲基甲酰胺，加熱至40℃，在70min內(nèi)滴入116.1g(1.0mo1)3-乙?；?。加畢，冷至30℃，加入229.1g(1.0mo1)2-溴乙酸芐酯。在50℃下反應(yīng)4h。過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽，用甲苯提取。提取液濃縮，剩余物溶于400ml二氯甲烷，水洗至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥。濃縮，剩余物溶于。1000ml異丙醚，加入冷至-25℃的1500ml石油醚(40～60℃)，于-15℃下放置1h。過(guò)濾，在22℃下真空干燥，得235g(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯，收率89%，熔點(diǎn)31.5～32.5℃，沸點(diǎn)176～178℃/1.20kPa。
26.3g(0.19mo1)對(duì)甲氧基苯肼溶于125ml冰乙酸和450ml水，在攪拌下，滴入50g(0.19mo1)(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯，再攪拌1h。用甲苯提取，提取液水洗至中性，干燥，濃縮，得75.5g棕色油狀的化合物(Ⅱ)，直接用于下列反應(yīng)。
將化合物(Ⅱ)直接溶于125ml無(wú)水吡啶，加入500ml無(wú)水乙醚，再在0℃加入43.5g對(duì)氯苯甲酰氯在250ml無(wú)水乙醚的溶液，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流2h，冷卻，水洗至中性，干燥，濃縮，得95g化合物(Ⅲ)的粗品。無(wú)需提純，直接用于下步反應(yīng)。
將化合物(Ⅲ)直接溶于380ml乙酸，在80℃下加熱5min。減壓濃縮，剩余物溶于氯仿，用碳酸氫鈉溶液洗，并水洗至中性。用氧化鋁層析，氯仿洗脫。濃縮后用乙醚重結(jié)晶，得10.6g化合物(I)。從對(duì)甲氧基苯肼計(jì)，收率11%?；衔?I)再如方法2還原為阿西美辛。
方法4：對(duì)甲氧基苯肼和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸芐酯也可先環(huán)合，再對(duì)氯苯甲?；?BR>45.7g(0.26mo1)對(duì)甲氧基苯肼鹽酸鹽和69.2g(0.26mo1)(3-乙?；Ｑ趸?乙酸芐酯溶于260ml乙酸，先在28℃攪拌42h，再在50℃攪拌5h。蒸出150～180ml溶劑后，加入500ml冰水，用4×100ml甲苯提取。提取液合并，用碳酸氫鉀溶液洗至無(wú)酸，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，濃縮，得92g粗品。經(jīng)蒸餾，可得76g化合物(IV)，收率80%，沸點(diǎn)165℃(≤100Pa)。
77.5g(0.44mo1)對(duì)氯苯甲酰氯溶于275ml專用石油(沸點(diǎn)180~220℃)中加熱至沸，在20min中，滴加41g(0.1lmo1)化合物(Ⅳ)。加畢，在190-195℃加熱2～3h，至無(wú)氯化氫放出。冷至40℃，加入200ml乙醚。在室溫下結(jié)晶后，再放入冰箱過(guò)夜。過(guò)濾收集結(jié)晶，用異丙醚洗，再用乙酸乙酯和異丙醚重結(jié)晶，得43.3g化合物(I)，收率78%?；衔?I)再如方法2還原為阿西美辛。有毒物品劇毒口服-大鼠LD50:24毫克/公斤;口服-小鼠 LD50: 18 毫克/公斤可燃;加熱分解釋放極毒氮氧化物, 氯化物煙霧庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥干粉、泡沫、砂土和水