乳果糖是一種由半乳糖和果糖人工合成的雙糖。自從1957年培特勒發(fā)現(xiàn)乳果糖是雙歧桿菌增殖因子，1964年霍夫曼又發(fā)現(xiàn)只有雙歧桿菌、乳酸桿菌、LD族鏈球菌能夠使乳果糖產(chǎn)生乳酸和醋酸，首次闡明乳果糖細(xì)菌代謝過(guò)程。1966年柏次爾發(fā)現(xiàn)服用乳果糖后能促進(jìn)缺乏尿素酶的嗜堿性革蘭氏陽(yáng)性菌（大腸桿菌等）的生長(zhǎng)，減少氨的產(chǎn)生，經(jīng)反復(fù)臨床驗(yàn)證乳果糖有降低血氨的作用，用于治療肝性腦病獲得成功。1979年莫勒尤用乳果糖治療病毒性肝炎，他發(fā)現(xiàn)有降血漿內(nèi)毒素作用。1980年到1981年雷次爾 發(fā)現(xiàn)乳果糖在體外能夠抑制內(nèi)毒素的鱟試驗(yàn)?zāi)磻?yīng)，減輕D-氨基半乳糖所致大白鼠肝損傷，認(rèn)為乳果糖具有抗內(nèi)毒素活性的作用，并用于治療肝腎綜合癥。
我國(guó)應(yīng)用于臨床是1982年北京醫(yī)科大學(xué)田更善教授，他在乳果糖臨床應(yīng)用上具有先導(dǎo)地位，強(qiáng)調(diào)了乳果糖因人而異使病人保持軟便每日2-3次，對(duì)于反復(fù)發(fā)作的肝性腦病預(yù)防和治療要長(zhǎng)期使用，對(duì)于慢性肝炎用藥，可以減少氨和內(nèi)毒素的吸收，可以增加重癥肝炎和肝硬化患者的蛋白質(zhì)食量，盡快幫助病人恢復(fù)健康。
1984年，上海中山醫(yī)學(xué)院李平教授在“中華內(nèi)科學(xué)雜志”上發(fā)表文章，報(bào)導(dǎo)22例重肝炎發(fā)內(nèi)毒素血癥，都不同程度發(fā)生迷散型血管凝血的上消化道出血，肝腎綜合癥、內(nèi)毒素血癥，嚴(yán)重威脅重肝病患者的生命安全，并且作表指出，不論急性、慢性肝炎和肝硬化都發(fā)生不同程度的內(nèi)毒素血癥。1985年以來(lái)長(zhǎng)春白求恩大學(xué)、北京中國(guó)康復(fù)中心金學(xué)源教授用我廠生產(chǎn)的乳果糖做了大量的研究和試驗(yàn)工作，特別著重做了乳果糖治療內(nèi)毒素血癥的研究和臨床應(yīng)用，金學(xué)源教授對(duì)急慢性肝病患者伴發(fā)的內(nèi)毒素血癥，口服乳果糖，其血漿內(nèi)毒素可在24小時(shí)內(nèi)降低，給大量灌服乳果糖，可清除正常的門(mén)靜脈內(nèi)毒素，在灌服后十五分鐘見(jiàn)效，可維持4小時(shí)以上。金學(xué)源在實(shí)驗(yàn)中觀察到給大、小白鼠口服乳果糖，能防止四氯化碳所致的肝纖維化，從而能防止慢性肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)化。從以上的報(bào)導(dǎo)和實(shí)驗(yàn)，結(jié)合這幾年的臨床檢驗(yàn)證明，對(duì)急、慢性肝病和重癥肝病患者，一入院就開(kāi)始用乳果糖，能防止綜合癥的發(fā)生，大大縮短了肝病的療程。(1) 乳果糖是半乳糖聯(lián)合果糖由人工合成的不吸收性雙糖，在腸道內(nèi)不被吸收，可被結(jié)腸細(xì)菌分解成乳酸和醋酸，使腸道pH值降至6以下，從而可阻斷氨的吸收，減少內(nèi)毒素的蓄積和吸收，使患者血氨恢復(fù)正常，并由昏迷轉(zhuǎn)為清醒。
(2) 乳果糖還有雙糖的滲透活性，可以使水、電解質(zhì)保留，增加糞便的體積，刺激結(jié)腸蠕動(dòng)，保持大便通暢，緩解便秘，同時(shí)恢復(fù)結(jié)腸的生理節(jié)律。因?yàn)闊o(wú)腸道刺激性，亦可用于治療慢性功能性便秘。
(3) 乳果糖具有抗內(nèi)毒素的作用，減少內(nèi)毒素的蓄積和吸收，從而發(fā)揮治療肝性腦病的作用。若劑量過(guò)高，可能出現(xiàn)腹痛或腹瀉，停藥即可。1、化學(xué)法
堿單一催化：該體系主要使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、叔胺為催化劑，乳果糖轉(zhuǎn)化率在20%左右。這類(lèi)堿性試劑作用于乳糖，使乳糖異構(gòu)化生成乳果糖，但同時(shí)生成了相當(dāng)數(shù)量的降解產(chǎn)物如半乳糖、果糖等，產(chǎn)物不僅難以分離，而且顏色常常較深。副產(chǎn)物和色素的產(chǎn)生，不但降低了乳果糖的產(chǎn)率，也給糖漿的進(jìn)一步純化及制取結(jié)晶帶來(lái)困難。
酸堿協(xié)同催化：該體系是通過(guò)在反應(yīng)體系中加入硼酸，在堿性條件下，硼酸能使乳果糖形成乳果糖-硼酸鹽絡(luò)合物，使反應(yīng)的平衡朝著有利于乳果糖生成的方向移動(dòng)。絡(luò)合物的形成及反應(yīng)平衡的移動(dòng)最大程度地減少了降解產(chǎn)物的生成。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中只有少部分的乳果糖會(huì)轉(zhuǎn)化成副產(chǎn)物，乳果糖轉(zhuǎn)化率在70%左右，最高可達(dá)75%。轉(zhuǎn)化完成后，將反應(yīng)體系的pH轉(zhuǎn)化為酸性，絡(luò)合物就會(huì)發(fā)生分解，生成乳果糖和硼酸鹽，再將硼酸鹽去除后就可得到純凈的乳酮糖。因硼酸鹽是一種弱酸鹽，一般的陰離子交換樹(shù)脂幾乎不能將其脫除到安全標(biāo)準(zhǔn)以下，需要采用特異性去除硼酸的離子交換樹(shù)脂，其價(jià)格較昂貴。酸堿協(xié)同催化制備乳果糖減少了副產(chǎn)物的生成，提高了乳果糖的得率，并有利于乳果糖的提純精制，這也是目前乳果糖工業(yè)化生產(chǎn)的主要方法。
鋁酸鈉催化：該體系作用機(jī)理與硼酸類(lèi)似，鋁酸鈉可與異構(gòu)化反應(yīng)生成的乳酮糖發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，乳果糖轉(zhuǎn)化率在60%左右；但在一般情況下，鋁酸鹽體系中副產(chǎn)物的生成比率要比硼酸鹽體系高，并且鋁離子的去除較困難。近年來(lái)，有部分學(xué)者采用包括沸石、海泡石、蛋殼粉、牡蠣殼粉等非均一催化劑來(lái)制備乳果糖，發(fā)現(xiàn)在15g/L添加量、90℃下，可得到20%的乳果糖轉(zhuǎn)化率；采用雞蛋殼粉為催化劑，在12g/L添加量、96℃下，反應(yīng)120min下得到18%-21%的乳果糖轉(zhuǎn)化率。雖然沸石、海泡石、蛋殼粉、牡蠣殼粉做催化劑乳果糖轉(zhuǎn)化率不高，但他們保持在固體狀態(tài)，容易通過(guò)過(guò)濾去除，所以非均一催化劑制備乳果糖具有較強(qiáng)的發(fā)展?jié)摿Α?br>
化學(xué)異構(gòu)化法生產(chǎn)乳果糖反應(yīng)過(guò)程
2、生物法
酶法是生物法生產(chǎn)乳果糖主要方法，所采用的酶主要是β-半乳糖苷酶，其原理就是通過(guò)β-半乳糖苷酶的水解活力將乳糖水解成半乳糖和葡萄糖，通過(guò)β-半乳糖苷酶的轉(zhuǎn)糖基活力將半乳糖轉(zhuǎn)移給果糖受體生成乳果糖。β-半乳糖苷酶，全名為β-D-半乳糖苷半乳糖水解酶，該酶除具有較高的水解乳糖活力外，還要有較高的把半乳糖轉(zhuǎn)移給果糖受體的轉(zhuǎn)糖苷活力。早期的研究表明，β-半乳糖苷酶上的活性位點(diǎn)有兩個(gè)功能團(tuán)：Cys的巰基和His的咪唑基，它們對(duì)β-半乳糖苷酶水解乳糖起重要作用。據(jù)推測(cè)，硫基可作為廣義酸使半乳糖苷的氧原子質(zhì)子化，而咪唑基可作為親核試劑進(jìn)攻半乳糖分子第1個(gè)碳原子上的親核中心，形成1個(gè)含碳?xì)滏I的共價(jià)中間物。在被切割下咪唑基之后，巰基陰離子從水分子中抽取1個(gè)質(zhì)子，從而形成-OH進(jìn)攻C。β-半乳糖苷酶主要來(lái)源于動(dòng)物、植物、微生物。如細(xì)菌中的乳酸菌、環(huán)狀芽孢桿菌、大腸桿菌、嗜熱鏈球菌、產(chǎn)氣腸細(xì)菌等；霉菌中的米曲霉、黑曲霉、琉球曲霉、黃青霉、炭色曲霉等；酵母中的脆壁克魯維酵母、乳酸克魯維酵母、熱帶假絲酵母等；放線菌中的天藍(lán)色鏈霉菌等均產(chǎn)β-半乳糖昔酶。由于微生物的快速生長(zhǎng)和高效代謝的生物學(xué)特性，僅來(lái)源于微生物的β-半乳糖苷酶有工業(yè)應(yīng)用價(jià)值；商業(yè)用酶源一般認(rèn)為酵母最為安全，其次為黑曲霉。目前，由于β-半乳糖苷酶轉(zhuǎn)糖苷活力不高，乳果糖轉(zhuǎn)化率較低，限制了生物法在乳果糖制備上的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者對(duì)此作了一些研究，目的就是盡可能篩選出β-半乳糖苷酶轉(zhuǎn)糖苷活力較高的微生物菌株。采用基因修改耐熱型乳糖酶，以乳糖和果糖為底物，在80℃反應(yīng)6h產(chǎn)生了50mg/ml的乳果糖。由于酶法制備乳果糖可以克服化學(xué)法所產(chǎn)生大量的有色副產(chǎn)物難以分離，分離這些副產(chǎn)物的成本較高并在分離的過(guò)程中使乳果糖降解等缺點(diǎn)，具有很強(qiáng)的理論和現(xiàn)實(shí)意義，這是今后乳果糖制備的一個(gè)重要發(fā)展方向。

乳果糖口服后幾乎不被吸收，以原型到達(dá)結(jié)腸，繼而被腸道菌群分解代謝。在25-50克(40-75毫升)劑量下，可完全代謝；超過(guò)該劑量時(shí)，則部分以原型排出。

乳果糖是一種人工合成的雙糖，服用以后以原型直接到達(dá)結(jié)腸，被結(jié)腸中的菌群分解為有機(jī)酸，導(dǎo)致腸道內(nèi)pH值下降，有機(jī)酸在結(jié)腸內(nèi)不被吸收造成結(jié)腸內(nèi)滲透壓升高，從而把結(jié)腸腔外大量水分吸收進(jìn)入結(jié)腸腔，進(jìn)而增大結(jié)腸內(nèi)容物的水分和體積，刺激結(jié)腸蠕動(dòng)，在促進(jìn)排便的同時(shí)調(diào)節(jié)結(jié)腸的生理節(jié)律。所以乳果糖屬于滲透性緩瀉劑，對(duì)人體無(wú)害，廣泛應(yīng)用于各類(lèi)人群的便秘。作為益生元也可促進(jìn)雙歧桿菌等有益菌生長(zhǎng)，抑制致病菌如沙門(mén)氏菌生長(zhǎng)，恢復(fù)便秘患者的腸道菌群穩(wěn)態(tài)，從而改善腸道運(yùn)動(dòng)功能。
降血氨：較大劑量的本品可促進(jìn)糖分解菌的繁殖，從而抑制蛋白分解菌的生長(zhǎng)，減少氨及其他內(nèi)毒素的產(chǎn)生，也可降低結(jié)腸內(nèi)pH。在此狀態(tài)下，大多數(shù)氨轉(zhuǎn)變?yōu)殡y吸收的銨離子，減少了氨的吸收，使血氨降低。
本品在胃和小腸不被消化分解，且吸收甚微。在大腸中才能發(fā)揮作用，故服用本品24～48 小時(shí)后才出現(xiàn)療效。在結(jié)腸內(nèi)代謝，不到3%的原形藥隨尿排泄，少量經(jīng)膽汁隨糞便排出。
用于肝性腦病的肝昏迷和昏迷前狀態(tài)的輔助治療，也用于治療急慢性便秘和用作內(nèi)毒素血癥的輔助用藥。乳果糖粉： 5g/袋，100g/袋，500g/袋。溶液 劑：300ml/瓶，15ml/袋(每毫升 含乳果糖667mg、半乳糖<110mg 和乳糖<60mg)。乳果糖糖漿： 60%。

口服。肝性 腦?。河糜诟位杳院突杳郧盃?態(tài)，起始劑量每次30～50ml，每 日3次;維持量根據(jù)個(gè)人情況而 定，以避免腹瀉為原則。便秘： 用量可參考下表，如48小時(shí)內(nèi)不 見(jiàn)效，可考慮增加劑量;如出現(xiàn) 腹瀉，應(yīng)減少劑量。
最好有規(guī)律地服藥，如每日 1次，早餐后服用?；?qū)⒚咳談?量分2次用，早、晚各服1次。 用于便秘的口服用量表

罕見(jiàn)嚴(yán)重不良 反應(yīng)。開(kāi)始治療的最初幾天，可 出現(xiàn)腹部不適如脹氣和痙攣;大 劑量用藥偶見(jiàn)惡心、嘔吐，也可 致味覺(jué)異常。劑量過(guò)大可產(chǎn)生 腹瀉，引起脫水和電解質(zhì)大量丟 失。高血鈉癥亦有報(bào)告。1.與新霉素合用可提高治 療肝病的療效。
2.不宜與抗酸劑同服，以免降低療效。胃腸梗阻、乳酸 血癥、尿毒癥、糖尿病菌酸中毒、 需低半乳糖飲食及不能耐受乳 糖患者禁用，糖尿病患者慎用大 劑量。妊娠初3個(gè)月不宜用。哺 乳期婦女用藥安全性未確立。無(wú)毒。[1] 乳果糖口服液的應(yīng)用現(xiàn)狀
[2] 陳吉生 主編.新編臨床藥物學(xué).北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社.2013.
[3] 醫(yī)脈通•用藥參考[引用日期2017-05-31].
[4] 李鳳林,李明陽(yáng).乳果糖的制備方法與功能研究進(jìn)展[J].飲料工業(yè),2012,15(10):9-13. 
[5] 任娟清 主編.實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.第1279-12淡黃色透明的黏稠液體(含量50%以上)，有清涼甜味，甜度為蔗糖的48%～62%。與蔗糖并用，甜度可增加。相對(duì)密度1.35，折射率1.47?？扇苡谒?，在水中的溶解度為70%(25℃)。小白鼠經(jīng)口LD₅₀21.5g/kg，大白鼠經(jīng)口LD₅₀47.2g/kg。乳果糖口服溶液有降低血氨及緩瀉作用，不僅治療習(xí)慣性便秘，還適用于氨性肝昏迷、高血氨癥的治療。工業(yè)上用作間接的營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑。按我國(guó)GB 2760-86規(guī)定，可添加于鮮乳、飲料中。該品是人體腸內(nèi)益菌雙歧桿菌的增繁殖因子，具有幫助消化和吸收蛋白質(zhì)、乳糖，產(chǎn)生B族維生素等作用。我國(guó)規(guī)定可用于乳粉，最大使用量為15g/kg；在餅干中最大使用量2.0g/kg;在飲料(液、固體)和鮮乳中最大使用量1.5g/kg(以上均以異構(gòu)化乳糖干物質(zhì)計(jì))。由乳糖在堿的作用下異構(gòu)化而得。主要成分異構(gòu)化乳糖含量50%以上，水分30%，其余為未反應(yīng)的乳糖及其分解產(chǎn)物果糖、半乳糖和葡萄糖。