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關(guān)于乳果糖的幾個(gè)爭(zhēng)議問題

2023/2/15 9:18:11 作者:小滿

乳果糖是半乳糖聯(lián)合果糖由人工合成的不吸收性雙糖,目前國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥主要用于:慢性或習(xí)慣性便秘以及肝性腦病。

乳果糖的產(chǎn)品圖.jpeg

乳果糖的作用機(jī)制

人體胃和小腸內(nèi)缺少分解乳果糖的酶,因此口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收,到達(dá)結(jié)腸后乳果糖可被結(jié)腸細(xì)菌分解轉(zhuǎn)化成為乳酸和醋酸,使腸道內(nèi)pH值下降,促進(jìn)NH3轉(zhuǎn)化為NH4+,從而阻斷氨的吸收,減少內(nèi)毒素的吸收和蓄積,使患者血氨恢復(fù)正常,并由昏迷轉(zhuǎn)為清醒,同時(shí)促進(jìn)腸道嗜酸菌(如乳酸桿菌)的生長(zhǎng),抑制蛋白分解菌,并刺激細(xì)菌利用氨進(jìn)行蛋白合成,改善氮代謝,最終達(dá)到治療和預(yù)防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)的目的。

乳果糖還具有雙糖的滲透活性,可使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲效果,作為一種滲透性瀉藥,乳果糖可以增加結(jié)腸內(nèi)容量,刺激結(jié)腸蠕動(dòng),保持大便通暢,緩解便秘,同時(shí)恢復(fù)結(jié)腸的生理節(jié)律。

尿毒癥患者可以使用乳果糖嗎?

查閱處方藥“杜密克”說明書,【適應(yīng)癥】包含便秘和肝性腦病,【禁忌】只有3條:①對(duì)乳果糖及其組分過敏者。②胃腸道梗阻,急腹痛及與其他導(dǎo)瀉劑同時(shí)使用,消化道穿孔或存在消化道穿孔的風(fēng)險(xiǎn)(例如,急性炎癥性腸病,如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病)。③半乳糖或果糖不耐受、乳糖酶缺乏、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收不良綜合癥患者。

原來,乳果糖口服溶液是一種“雙跨藥品”,處方藥和OTC說明書內(nèi)容存在差別。

國(guó)家藥監(jiān)局2021年第92號(hào)公告明確了將乳果糖口服溶液由處方藥轉(zhuǎn)換為OTC,并給出了OTC說明書范本,要求廠家參照該范本修訂OTC說明書內(nèi)容。

以“LACTULOSE”搜索了FDA說明書數(shù)據(jù)庫(kù),符合檢索條件的記錄共30條,說明書的禁忌癥只有一條:由于乳果糖溶液含有半乳糖(小于1.6g/15mL),因此禁用于需要低半乳糖飲食的患者。未見“尿毒癥患者禁用”。

再?gòu)乃幚砗退幋鷦?dòng)力學(xué)上分析,乳果糖口服吸收差,基本未改變直接到達(dá)結(jié)腸,被細(xì)菌代謝成低分子量的酸,已確定經(jīng)尿液排泄不超過3%,對(duì)腎功能的影響非常小,因此尿毒癥患者在醫(yī)師指導(dǎo)下是可以使用乳果糖的。

透析患者可以服用乳果糖嗎?

臺(tái)灣一項(xiàng)研究對(duì)乳果糖在血液透析患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、血液透析清除率以及使用安全性進(jìn)行了探索,結(jié)果顯示,對(duì)6名血液透析患者給予單劑量6.5g乳果糖,耐受性良好,血漿中乳果糖水平較低,與健康成人相當(dāng),乳果糖透析清除率83.6±8.9%;如果給予透析患者單劑量19.5g乳果糖,預(yù)計(jì)平均血藥濃度為9.27mg/mL,同樣與健康成人相當(dāng);采用殘差法模擬重復(fù)給藥的透析患者的血藥濃度,結(jié)果顯示反復(fù)給藥不太可能增加乳果糖血藥濃度進(jìn)而產(chǎn)生蓄積。因此,透析患者可以服用乳果糖。

糖尿病腎病患者可以服用乳果糖嗎?

乳果糖對(duì)腎病的影響不再贅述,那么糖尿病腎病中還需要考慮的是對(duì)糖尿病的影響。

OTC說明書禁忌癥中明確“本品含有可吸收的糖,糖尿病患者禁用”,但處方藥說明書中沒有這一禁忌。先來看看成分表中可吸收的糖是什么?“杜密克”說明書中有標(biāo)注:每100mL杜密克口服溶液含乳果糖67g,半乳糖≤10g,乳糖≤6g。乳果糖本身不影響血糖,半乳糖對(duì)血糖的影響也不明顯,但另外一種成分乳糖可在體內(nèi)分解成半乳糖和葡萄糖,葡萄糖可以直接升高血糖。

那么乳果糖口服液中可吸收的糖對(duì)于血糖的影響究竟有多大呢?奧地利的一項(xiàng)研究對(duì)乳果糖口服溶液的攝入是否會(huì)增加糖尿病患者的血糖水平進(jìn)行了探索,結(jié)果提示單次口服20g和30g乳果糖對(duì)血糖水平?jīng)]有臨床相關(guān)影響。便秘治療劑量為每日15-30mL(相當(dāng)于10-20g乳果糖),根據(jù)研究結(jié)果提示,便秘治療劑量下,乳果糖口服溶液對(duì)血糖影響不大,糖尿病腎病患者可以安全使用。但肝性腦病治療劑量為30-50mL,一日3次,劑量過大對(duì)血糖的影響未知,應(yīng)慎用。

綜上,糖尿病腎病患者可在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按醫(yī)囑劑量使用乳果糖,并進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè),不建議糖尿病腎病患者自行購(gòu)買服用。

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