瑞司美替羅（Resmetirom）最初由羅氏公司（ROCHE）研發(fā)，后由美國Madrigal Pharmaceuticals 完成開發(fā)，2024年3月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療伴有中晚期肝纖維化（F2-F3期）的非肝硬化MASH（原非酒精性脂肪性肝炎NASH）患者，這也是全球首個(gè)也是目前唯一獲批用于治療中重度肝纖維化（F2–F3 期）非肝硬化NASH/MASH 成人患者的藥物。瑞司美替羅的獲批標(biāo)志著NASH治療領(lǐng)域的重要突破，為這一復(fù)雜疾病的治療提供了新的靶向藥物，有望改善患者的長期預(yù)后。目前，瑞司美替羅尚未在中國獲批上市，也未納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。然而，其引入國內(nèi)的進(jìn)程正在推進(jìn)，有望為國內(nèi)NASH患者帶來新的治療希望，進(jìn)一步推動(dòng)我國在代謝性肝病治療領(lǐng)域的進(jìn)步。
瑞司美替羅是一種甲狀腺激素受體-β（THR-β）的部分激動(dòng)劑。在體外THR-β激活功能測定中，與三碘甲狀腺原氨酸（T3）相比，瑞色替羅的有效率為83.8%，其EC50為0.21 μM。而在針對甲狀腺激素受體-α（THR-α）的相同功能測定中，瑞色替羅相對于T3的有效率為48.6%，EC50為3.74 μM。THR-β是肝臟中THR的主要亞型，其激活可降低肝內(nèi)甘油三酯水平，而甲狀腺激素在肝臟外（如心臟和骨骼）的作用主要由THR-α介導(dǎo)。Resmetirom的安全性也非常良好，主要副作用是腹瀉與惡心，試驗(yàn)中僅1.2%的受試者因?yàn)楦弊饔枚顺?，其?00mg組出現(xiàn)大于3級副反應(yīng)的受試者比例與安慰劑組沒有明顯差異（9.0%v.s9.1%）。Resmetirom (MGL-3196, VIA-3196)是一種肝定向、具有口服活性、選擇性的thyroid hormone receptor β(THR-β)激動(dòng)劑，EC50為0.21μM，對THR-β的選擇性是THR-α的28倍。

Target	Value
THR-β (Cell-free assay)	0.21μM(EC50)