BAY87-2243(HIF抑制劑)是一種有效的選擇性hypoxia-inducible factor-1(HIF-1)抑制劑。BAY87-2243抑制HIF-1的報(bào)道基因活性和CA9蛋白表達(dá)，IC50分別為0.7 nM和2 nM。在低氧肺癌H460細(xì)胞中，BAY 87-2243抑制HIF靶點(diǎn)基因表達(dá)，并抑制HIF-1α蛋白質(zhì)積累。在葡萄糖消耗下，BAY 87-2243通過干擾線粒體功能抑制細(xì)胞增殖。在H460異種移植小鼠模型中，BAY87-2243(4毫克/千克口服)降低腫瘤重量，HIF-1α蛋白質(zhì)，以及HIF-1靶點(diǎn)基因表達(dá)水平。HIF是由HIF1A基因編碼的異二聚體轉(zhuǎn)錄因子缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）的亞基。它是一種基本的螺旋-環(huán)-螺旋PAS結(jié)構(gòu)域含蛋白，被認(rèn)為是細(xì)胞和發(fā)育對缺氧反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。HIF-1被已知誘導(dǎo)的超過60個基因，包括轉(zhuǎn)錄VEGF和促紅細(xì)胞生成素中涉及的生物過程，如血管生成和紅細(xì)胞生成，這有助于促進(jìn)和增加氧氣輸送到缺氧區(qū)域。HIF-1還誘導(dǎo)參與細(xì)胞增殖和存活以及葡萄糖和鐵代謝的基因的轉(zhuǎn)錄。根據(jù)其動態(tài)生物學(xué)作用，HIF-1通過經(jīng)歷構(gòu)象變化，并與缺氧反應(yīng)基因的啟動子的區(qū)域HRE聯(lián)營誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄響應(yīng)全身氧水平。HIF1A穩(wěn)定性，亞細(xì)胞定位以及轉(zhuǎn)錄活性尤其受氧水平的影響。α亞基與β亞基形成異二聚體。