磷酸西他列汀是由德國默克公司開發(fā)的首個獲得美國食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制劑類藥物，是一種新型降糖藥,可提高人體自身降低過高血糖水平的能力,通過抑制該酶活性而相對提高天然發(fā)生腸促胰島素，包括胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素肽的水平，由此觸發(fā)胰腺提高胰島素生產(chǎn)并使肝臟停止葡萄糖生產(chǎn)、最終降低血糖濃度的臨床效果。本品的特點是在刺激胰島素分泌的同時，能減輕饑餓感，而且不會使體重增加，也不會發(fā)生低血糖和水腫現(xiàn)象，適合血糖控制不好且經(jīng)常發(fā)生低血糖的糖尿病患者使用。經(jīng)臨床552例輕中度2型糖尿病患者驗證，每天服一次磷酸西他列汀，每次服100毫克，服藥12周后可使糖化血紅蛋白降低0.6%-1.1%。不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，最常報告的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞5%，且高于安慰劑）是鼻塞或流涕，以及咽喉痛、上呼吸道感染和頭痛。
臨床研究表明，磷酸西他列汀作為單藥治療2型糖尿病患者，可使糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低。與二甲雙胍或TZDs聯(lián)合應(yīng)用時，具有顯著的輔助治療作用，能針對2型糖尿病的三種主要缺陷：胰島素抵抗，β細(xì)胞功能障礙（胰島素的釋放減少），以及α細(xì)胞功能障礙（未抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生）發(fā)揮作用。但該藥不宜用于1型糖尿病患者或者糖尿病性酮酸中毒的治療。磷酸西他列汀(商品名Januvia)是臨床首個獲批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，由德國默克公司開發(fā)研制，并于2006年在墨西哥及美國上市，2007年也獲得歐盟批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。中國批準(zhǔn)在即，目前磷酸西他列汀片已成為美國口服糖尿病藥物的第二大藥物。
磷酸西他列汀能夠增強一種名為腸降血糖系統(tǒng)的人體生理性系統(tǒng)，產(chǎn)生生理性降糖功效。這個生理系統(tǒng)自身能夠影響胰島的β細(xì)胞和α細(xì)胞，有助于調(diào)節(jié)葡萄糖，而且只有β細(xì)胞功能紊亂造成胰島素減少引起血糖升高，或因α細(xì)胞和β細(xì)胞功能紊亂造成肝臟葡萄糖合成失控進(jìn)而引發(fā)血糖升高，DPP-4才會產(chǎn)生藥效。
磷酸西他列汀存在葡萄糖水平依賴性，它不會一味地只知道降糖，更不會掠奪性地壓榨胰島，耗竭胰腺的功能。相反，試驗證明，它具有長期保護(hù)人類β細(xì)胞的前景。此外，它不會導(dǎo)致體重增加、血糖降低等的副反應(yīng)，患者對藥物依從性也會大大提高。因此，理論上它的有效作用年限會大大超過目前的口服降糖藥，患者的胰島素依賴會大大延緩。Sitagliptin phosphate (MK-0431 phosphate) 是一種有效的 DPP4 抑制劑，在 Caco-2 細(xì)胞中，IC50 值為 19 nM。一種DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制劑，對Caco-2細(xì)胞提取物的IC50為19nM。