鹽酸胺碘酮屬I(mǎi)II抗心律失常藥物，能使心房和心室的肌纖維動(dòng)作電位時(shí)程(APD)延長(zhǎng)，此由阻滯延遲性整流外向鉀流(Ik)所致，Ik可表現(xiàn)為快延遲整流(Ikr)和慢延遲整流 (Iks)的特性。胺碘酮對(duì)Ikr和Iks都有阻滯作用。正常心肌細(xì)胞3相復(fù)極電流由Ik力Iks混合組成，但在心動(dòng)過(guò)緩時(shí)Ikr的復(fù)極電流成分加大，心動(dòng)過(guò)速時(shí)Iks地復(fù)極電流成分加大， 因此胺碘酮優(yōu)于純III藥物(選擇性Ikr阻斷劑)，它表現(xiàn)了使用依賴(lài)，即在心率加快時(shí)，它的抗心律失常作用加大，心率減慢時(shí)對(duì)QT間期影響減少，由此表現(xiàn)它的抗心律失常作用大，尖端扭轉(zhuǎn)性室速(TdP)發(fā)生率小。鹽酸胺碘酮為胺碘酮的鹽酸鹽，胺碘酮(或其鹽酸鹽)是一個(gè)廣泛用于治療及預(yù)防室性及室上性心律失常的第三類(lèi)抗心律失常藥物，對(duì)冠狀動(dòng)脈及周?chē)苡兄苯訑U(kuò)張作用；可影響甲狀腺素代謝。Amiodarone HCl是一種sodium/potassium-ATPase抑制劑同時(shí)也是自噬的激活劑，用于治療各種心律失常。

Target	Value
Potassium channel

Amiodarone具有對(duì)快速鈉通道以及就慢鈣通道的抑制作用。Amiodarone還具有非競(jìng)爭(zhēng)性antisympathetic效果，并調(diào)節(jié)甲狀腺功能和磷脂代謝。Amiodarone深深地滲透到膜的脂質(zhì)基質(zhì)，并從心臟組織非常緩慢地釋放。Amiodarone（44-88 μM）抑制豚鼠乳頭肌的Vmax而不影響靜息膜電位，而這種抑制的Vmax提高了頻率或使用依賴(lài)性就像I類(lèi)抗心律失常藥物。在心室肌和Purkinje纖維中，Amiodarone（50-88 μM）也發(fā)現(xiàn)抑制去極化誘導(dǎo)自發(fā)動(dòng)作電位（自律性異常）。

在房室結(jié)和麻醉犬中，Amiodarone（1.25-25 毫克/公斤）導(dǎo)致竇率的減少，房室結(jié)的有效和功能不應(yīng)期的延長(zhǎng)，和頻率依賴(lài)的傳導(dǎo)延遲。在兔的心室肌細(xì)胞中，Amiodarone（50 毫克/公斤/天，i.p. 3-4周）導(dǎo)致iK和ito的電流密度顯著下跌，而不會(huì)影響ICA和IK1密度。Amiodarone（AM）通過(guò)5'-脫碘（5'DI）抑制甲狀腺素（T4）轉(zhuǎn)化為碘甲狀腺原氨酸（T3），而不會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)換。用作抗心律失常、心絞痛藥

以130.0 g (0.238 mol) (2-丁基苯并呋喃-3-基)(4-羥基-3,5-二碘苯基)甲酮（式7化合物）和43.4 g (0.2523 mol) 2-二乙氨基氯乙烷鹽酸鹽為原料，加入98.9 g (0.7164 mol) 碳酸鉀、208 g 水和495 g 甲苯?；旌衔镌跈C(jī)械攪拌下加熱反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)完成后，靜置分層，有機(jī)相用水洗滌兩次。用鹽酸調(diào)節(jié)有機(jī)相的pH至1-2，隨后在-0.09至-0.08 MPa、40-65°C條件下減壓蒸餾除去溶劑，得到162.4 g (2-丁基苯并呋喃-3-基)(4-(2-(二乙氨基)乙氧基)-3,5-二碘苯基)甲酮鹽酸鹽（式IA化合物）粗品，收率100%（基于式7化合物）。取50 g粗品溶于100 g二氯甲烷中，通過(guò)400 g硅膠柱層析純化，用450 g二氯甲烷和70 g甲醇的混合液洗脫。收集含目標(biāo)化合物的流分，蒸發(fā)溶劑后得到45 g精制產(chǎn)物。將精制產(chǎn)物與450 g丙酮回流，干燥后得到43.8 g (2-丁基苯并呋喃-3-基)(4-(2-(二乙氨基)乙氧基)-3,5-二碘苯基)甲酮鹽酸鹽，精制收率87.6%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN107382925, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0098-0100