胺碘酮鹽酸鹽, 商品名可達龍, 其化學(xué)名為2-丁基-3-苯并呋喃基4-[2- (二乙氨基) 乙氧基]-3, 5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽, 是廣譜的抗心律失常藥物, 是以Ⅲ類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑, 兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥物的電生理作用。臨床常用于治療嚴重的心律失常。另外，胺碘酮鹽酸鹽還可影響甲狀腺素代謝。胺碘酮鹽酸鹽毒性極小，靜脈注射致死量是治療劑量的10倍，口服致死劑量很大，所以毒性可忽略，因此，即使長期較大劑量的胺碘酮也是安全的。本品特點為半衰期長，從腸道吸收后，排泄很慢，停藥后仍有16-34％滯留于體內(nèi)，可維持最長達30-45天，這樣病人服藥次數(shù)少，治療指數(shù)大，抗心律失常譜廣。

胺碘酮鹽酸鹽的合成方法

胺碘酮鹽酸鹽的經(jīng)典合成路線存在較多的問題：1)傅克反應(yīng)中氯化鋁的使用，會產(chǎn)生很多的三廢，處理費用較高；2)反應(yīng)中間體不易從反應(yīng)液中析出結(jié)晶，純化收率較低。所以在當今環(huán)境對化學(xué)合成工藝要求日益增高的情況下，發(fā)展新的簡單、高效、無污染、成本更低的綠色合成方法尤為有價值^[1]。

有發(fā)明首次使用苯并呋喃和醛的aldol反應(yīng)代替已有路線中苯并呋喃和酰氯的傅克反應(yīng)，只需要催化量Lewis酸的使用，不需要強酸性氯化鋁的參與，反應(yīng)條件更加溫和，副產(chǎn)物少，易于后處理，三廢大大減少；整個路線的操作簡單，所用試劑都便宜易得、無毒害，非常適用于工業(yè)化生產(chǎn)。合成步驟如下：

把2-丁基苯并呋喃1(17.4g,100mmol)溶于1,2-二氯乙烷(120mL)中，加入無水三氯化鐵(1.62g,10mmol)，然后加入對乙酰氧基苯甲醛(18.1g,110mmol)，80℃反應(yīng)5小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入50mL水，攪拌30分鐘，分出有機層，用20mL飽和碳酸氫鈉溶液洗，溶液蒸干后得到粗產(chǎn)物，直接用于下步反應(yīng)。

把以上粗產(chǎn)物溶于甲醇(200mL)，加入單質(zhì)碘(81.3g,0.32mol)和氫氧化鈉(24.0g,0.60mol)，65℃反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和亞硫酸鈉(10mL)和稀鹽酸(2M，10mL)洗滌，二氯甲烷萃取，有機層合并蒸干后，用二氯甲烷重結(jié)晶，得到中間體化合物共46.4g，兩步收率85％。

把以上中間體化合物(46.4g,85mmol)溶于甲苯(450mL)，然后加入N,N-二乙基氯乙胺鹽酸鹽(19.1g,111mmol)、碳酸鉀(21.8g,158mmol)和水(40mL)，回流反應(yīng)10小時。反應(yīng)結(jié)束后，有機層用水洗，用HCl/MeOH調(diào)節(jié)有機相pH＝1～2，然后蒸除大部分溶劑，放冷，析出鹽酸胺碘酮51g，收率88％。

參考文獻

CN113527236B 一種制備鹽酸胺碘酮的方法