胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-Like Peptide-1，GLP-1）是一種由腸道L細(xì)胞分泌的腸促胰島素激素，屬于胰高血糖素原的衍生物，在血糖調(diào)節(jié)和能量代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近年來(lái)，隨著GLP-1類似物和GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）的廣泛臨床應(yīng)用，GLP-1已成為代謝性疾病治療領(lǐng)域的核心靶點(diǎn)。

結(jié)構(gòu)與分泌機(jī)制

胰高血糖素樣肽-1是一種由30個(gè)氨基酸組成的多肽激素，其活性形式為GLP-1(7-36)amide，與胰高血糖素共享前體分子，但通過(guò)不同的蛋白酶剪切生成，N端Ala8/Glu9位點(diǎn)是其易被降解的關(guān)鍵位點(diǎn)，與葡萄糖依賴性胰島素釋放肽(GIP)具有相似的N端結(jié)構(gòu)，但第7位氨基酸不同（GLP-1為Thr，GIP為Ile）。這一激素主要由回腸和結(jié)腸的L細(xì)胞分泌，這些細(xì)胞廣泛分布于整個(gè)腸道上皮，但數(shù)量從小腸近端向大腸遠(yuǎn)端逐漸增加^[1]。

GLP-1的分泌受到多層次調(diào)控，形成一個(gè)復(fù)雜的"營(yíng)養(yǎng)-神經(jīng)-激素"調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，碳水化合物和脂肪是主要的刺激因素，通過(guò)L細(xì)胞頂端的營(yíng)養(yǎng)受體（如GLUT轉(zhuǎn)運(yùn)體）直接感知腸腔內(nèi)容物^[2]。

生理功能與作用機(jī)制

1. 腸促胰島素核心功能

胰高血糖素樣肽-1作為人體最重要的腸促胰島素之一，貢獻(xiàn)了約50%-70%的餐后胰島素分泌效應(yīng)。其核心功能包括葡萄糖依賴性胰島素分泌，僅在血糖升高時(shí)促進(jìn)胰島素釋放，血糖正常時(shí)作用減弱，這一特性是其臨床應(yīng)用安全性的關(guān)鍵；抑制胰高血糖素分泌，減少肝糖原輸出；保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)細(xì)胞增殖再生，延緩糖尿病進(jìn)展^[1]。

2. 胃腸道調(diào)節(jié)作用

除了胰腺效應(yīng)，胰高血糖素樣肽-1對(duì)胃腸道也有多重調(diào)節(jié)作用，顯著延長(zhǎng)食物在胃中的停留時(shí)間，減緩葡萄糖吸收，增強(qiáng)飽腹感，調(diào)節(jié)食欲，直接作用于大腦食欲中樞，降低對(duì)甜食、高熱量食物的渴望。

3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控

胰高血糖素樣肽-1對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控是其減重效應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制，直接激活其中的GLP-1受體，產(chǎn)生強(qiáng)烈的飽腹感并抑制食欲。

4. 全身代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

胰高血糖素樣肽-1的作用不僅限于胰腺和胃腸道，其受體廣泛分布于全身多個(gè)組織，形成一個(gè)復(fù)雜的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，這種多靶點(diǎn)的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)是GLP-1類藥物具有廣泛治療潛力的基礎(chǔ)，也是其區(qū)別于傳統(tǒng)單靶點(diǎn)代謝藥物的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]杜莉;盧順?gòu)?王英超;張耀方.胰高血糖素樣肽-1生物學(xué)功能的研究進(jìn)展[J].生物化工,2017,3(6):97-98.

[2]許芳芳;王楠;李剛強(qiáng);劉德虎.人胰高血糖素樣肽-1的研究與應(yīng)用進(jìn)展[J].生物技術(shù)通報(bào),2016,32(6):30-37.