鳶尾黃素又稱鳶尾苷元（Tectorigenin），化學名為5，7，4′-三羥基-6-甲氧基異黃酮，是一種異黃酮類化合物，存在于鳶尾科鳶尾屬和射干屬的植物根莖中。射干是鳶尾科射干屬植物射干的干燥根狀莖，是一種常用的中藥材，射干和鳶尾具有清熱解毒、利咽消痰、散血消腫的功效。主要用于咽喉肺癰、痰咳氣喘等癥，是治療喉痹咽痛之要藥；也用于急性肝炎、扁桃體炎、腮腺炎、咽喉炎、急性乳腺炎和扭挫傷等的治療；更重要的是它還是一個用于治療肝硬化的民間偏方的重要成分。

圖1為植物射干圖片
以上信息由Chemicalbook佳易編輯整理。淡黃色結晶， 熔點：231～232℃。高效液相色譜法:采用Kromasil C18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)，流動相為水( 磷酸調 pH3)-甲醇(45:55)，流速0.8ml·min-1，柱溫35℃，檢測波長265nm，進樣量20μl。射干藥材2kg，用體積分數(shù)為95%乙醇提取3次，合并提取液，回收乙醇，得到乙醇提取物228g。提取物用水混懸，再分別用CHCl3、n-BuOH萃取，回收溶劑后得到CHCl3萃取部分36g，n-BuOH萃取部分85g及水溶部分107g。根據(jù)抗炎活性篩選結果，取n-BuOH萃取部分浸膏60g經(jīng)硅膠柱色譜，以CHCl3，CHCl3-MeOH(50:1~1:2)梯度洗脫，CHCl3-MeOH (50:1)及(10:1)洗脫部分經(jīng)過反復硅膠、ODS、Shephadex-LH20柱色譜及HPLC，分離得到異野鳶尾苷(10 mg)，鳶尾黃素(598mg)，野鳶尾黃素(642 mg)，irilin D (102 mg)，次野鳶尾黃素(331mg)。用ψ- 鳶尾黃素重排成鳶尾黃素的過程中，必然要經(jīng)歷一個ψ-鳶尾黃素和鳶尾黃素共存的狀態(tài)，而且在某一個特定時刻的組成必然會與我們用7環(huán)化所得的產(chǎn)物組成相同，所以完全有理由相信:環(huán)化后的混合物，不需要將兩組分分離，通過重排就可以得到目標產(chǎn)物了。因此我們提出了一條以3-甲氧基沒食子酸甲酯為原料合成鳶尾黃素的路線，如下圖：

圖2為人工合成鳶尾黃素化學反應路線圖耐氧突變株Sharpea sp. strain Aeroto-Niu-O16在有氧條件下能將底物鳶尾黃素進行轉化。根據(jù)產(chǎn)物的質譜及核磁共振氫譜和碳譜等測定結果，將菌株轉化鳶尾黃素所生成的產(chǎn)物鑒定為二氫鳶尾黃素(DHT)。耐氧突變株Aeroto-Niu-O16對底物鳶尾黃素粗品的最大轉化濃度為0.8mmol/L，平均轉化率為41.2%；當向培養(yǎng)基中添加0.15%（m/v）的L-半胱氨酸時，底物鳶尾黃素的平均轉化率可由原來的41.2%提高到50.7%。
當?shù)孜秫S尾黃素濃度低于0.6mmol/L時，菌株AUH-JLC39能將加入到培養(yǎng)基中的底物鳶尾黃素全部還原為產(chǎn)物DHT；當?shù)孜餄舛葹?.8mmol/L和1.0mmol/L時，菌株AUH-JLC39對鳶尾黃素的平均轉化率分別為94.2%和90.5%；當所加入的底物濃度為1.2mmol/L時，菌株AUH-JLC39對底物鳶尾黃素粗品轉化能力急劇下降，平均轉化率降低為67.1%。經(jīng)轉化動態(tài)研究發(fā)現(xiàn)，當?shù)孜锱c菌共培養(yǎng)6小時后即有39.5%的底物鳶尾黃素被轉化，共培養(yǎng)12小時后有81.8%的底物鳶尾黃素被轉化。鳶尾黃素能抑制蛋白質的酪氨酸的磷酸化，由于鳶尾黃素對酪氨酸激酶的抑制，阻礙了核因子NF -κB(nuclear factor - kappa B) 的遷移，最終實現(xiàn)對環(huán)氧化酶- 2 (cyclooxygenase-2 ，COX- 2) 蛋白的表達(COX-2 的過表達跟腫瘤的發(fā)生有著密切的聯(lián)系) ，從而表現(xiàn)出抗腫瘤作用。
Morrissey等進行的鳶尾黃素體外實驗研究表明，其可抑制前列腺癌細胞株RWPE-1，雄激素依賴型前列腺癌細胞LNCaP和雄激素非依賴型前列腺癌細胞PC-3的增殖，引起G1期滯留以及誘導細胞周期抑制劑p21或p27的表達。Thelen等給雄性裸鼠皮下注射前列腺癌細胞LNCaP進行體內荷瘤實驗，實驗顯示鳶尾黃素給藥后能延遲和抑制腫瘤的生長；體內實驗表明鳶尾黃素可以下調前列腺上皮源性Ets轉錄因子PDEF、前列腺特異性抗原PSA和胰島素樣生長因子IGF-1受體mRNA 的表達，另外PSA的分泌、IGF-1受體蛋白的表達、端粒酶亞單位hTERT的mRNA的表達和端粒酶的活性都降低了，說明鳶尾黃素具有抗增殖的作用；金屬蛋白酶組織抑制因子TIMP-3的mRNA上調了，說明鳶尾黃酮具有促凋亡及降低入侵腫瘤的能力。Stettner 發(fā)現(xiàn)鳶尾黃素可以上調雌激素受體β的表達而起到抗增殖作用，因此鳶尾黃素能有效的抑制前列腺癌。Morito在用異黃酮衍生物與雌激素受體α和雌激素受體β(hERβ) 的競爭結合的實驗中發(fā)現(xiàn)，鳶尾黃素與兩種雌激素受體都能很好的結合，而且還能誘導這兩種雌激素受體的轉錄。2005 年Yoo用子宮內膜癌細胞Ishikawa 細胞株測試了鳶尾黃素的雌激素活性，實驗表明其雌激素活性是鳶尾苷的兩倍，其EC50 達到0. 42μg/ mL。Seidlová－Ｗuttke等發(fā)現(xiàn)在體外鳶尾黃素與重組人雌激素受體α和β 的２種亞型均可結合，反向激活雌激素受體中轉染細胞的表達受體基因；在體內對切除了卵巢的大鼠注射鳶尾黃素，發(fā)現(xiàn)其能抑制促黃體激素的分泌，從而可以防止婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)潮紅現(xiàn)象。長期給予切除卵巢的大鼠射干提取物（含鳶尾黃素），發(fā)現(xiàn)其對大鼠的子宮重量及雌激素調節(jié)的子宮基因的表達沒有影響；但其對骨密度有影響，長期給予射干提取物的大鼠脛骨干骺端的骨質流失的百分比小于控制組，控制組大鼠長期給予大豆食品，每隔４周進行骨密度測定，發(fā)現(xiàn)其脛骨干骺端的骨密度顯著減少，因此推斷鳶尾黃素具有抗骨質疏松的作用。Monthakantirat等報道了鳶尾黃素對人乳腺癌細胞MCF-7和T-47D具有促增殖作用。此后Shin等發(fā)現(xiàn)鳶尾苷在腸道中代謝為鳶尾黃素，鳶尾黃素再吸收進入血液從而發(fā)揮雌激素樣活性。鳶尾黃素比鳶尾苷的雌激素樣活性更強，且能潛在地誘導雌激素效應的原癌基因cfos的mRNA的表達和雌激素誘發(fā)蛋白pS2的mRNA的表達。鳶尾苷和鳶尾黃素在體內和體外都有明顯的抑制透明質酸酶的活性，其作用甚至比非甾體抗炎藥保泰松的鈉鹽更好。透明質酸酶是能特異性分解細胞外基質成分——透明質酸(HA) ——的一種蛋白水解酶。在發(fā)炎的過程中，組織胺激活透明質酸酶，破壞周圍組織，發(fā)炎細胞得以侵入。因此抑制透明質酸酶可以起著抗炎和止痛的作用。環(huán)氧化酶和脂肪氧化酶與炎癥介質的釋放有密切的聯(lián)系，鳶尾黃素對這兩種酶都有抑制作用，因而具有抗炎活性。日本學者Kim 提出了鳶尾黃素發(fā)揮抗炎作用的一種機制，即鳶尾黃素能抑制炎性細胞中COX- 2 蛋白的誘導，從而對抑制了前列腺素E2 的生成。與此同時，韓國科學家Kim提出了另外一種抗炎機制，鳶尾黃素可以降低誘導型一氧化氮合酶的表達，抑制了一氧化氮的生成(炎癥介質之一) ，因而表現(xiàn)出抗炎活性。鳶尾黃素有很好的自由基捕獲能力，同時發(fā)現(xiàn)鳶尾黃素對H2O2 損傷的人肝癌細胞(HepG2) 有很好的保護作用。Kang 的深入研究表明，鳶尾黃素的細胞保護功能是由于它能提高細胞內的抗氧化酶的活性和具有激活胞外信號調控激酶的作用所致。此外，鳶尾黃素對氧化低密度脂蛋白所致的血管內皮細胞損傷具有明顯的保護作用，顯著抑制氧化低密度脂蛋白誘導血管內皮細胞單核細胞趨化蛋白-１和細胞間黏附分子-１mRNA的過度表達。Lee等給予由四氯化碳引起肝損傷的小鼠腹腔注射鳶尾黃素100mg·kg-1，發(fā)現(xiàn)其能顯著地抑制血漿中丙氨酸氨基轉移酶，門冬氨酸氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的活性，抑制效果較保肝藥物聯(lián)苯雙酯好。此后，Lee等通過對叔丁基過氧化物損傷的小鼠腹腔注射鳶尾黃素50mg·kg-1，發(fā)現(xiàn)其可抑制由t-BHP引起的血漿中ALT和AST活性升高，使活性分別降低了39%和41%；并同時發(fā)現(xiàn)鳶尾黃素對t-BHP損傷的肝癌HepG2細胞也有保護作用。此外Wu等發(fā)現(xiàn)鳶尾黃素可以通過抑制肝星狀細胞（HSC-T6）的增殖，并以時間和濃度依賴性的方式誘導HSC-T6細胞的凋亡，從而達到保肝的作用。當鳶尾黃素的濃度為100μg·mL-1能夠顯著地抑制HSC-T6細胞的活力，誘導染色質凝聚和細胞核碎裂；培養(yǎng)48h后，細胞生長及凋亡的百分比分別為（46.3±2.37）％（P=0.004）和（50.67±3.24）％ （P=0.003）。汪新亮等將SMMC－7721人肝癌細胞培養(yǎng)至對數(shù)生長期后，加入不同濃度鳶尾異黃素進行干預，發(fā)現(xiàn)肝癌細胞的貼壁數(shù)量減少并變小變圓，能顯著提高肝癌細胞株早期凋亡率。Jung等給鏈脲霉素引起的糖尿病大鼠連續(xù)灌胃10d，每日給予鳶尾黃素00mg·kg-1，發(fā)現(xiàn)其能夠抑制晶狀體、坐骨神經(jīng)和血紅細胞內山梨（糖）醇的積聚，從而說明鳶尾黃素能夠用來預防和治療糖尿病。此外醛糖還原酶是多元醇通路的關鍵酶，抑制ＡＲ的活性可以預防糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生，Moon等的研究顯示鳶尾黃素能較好的抑制ＡＲ活性。
鳶尾黃素是5α- Reductase 的抑制劑，因而可望對男性荷爾蒙紊亂及相關的疾病(如前列腺癌和前列腺肥大癥) 有治療作用。鳶尾黃素對發(fā)蘚菌屬的皮膚蘚菌有很好的抑制作用。此外，鳶尾素還有預防糖尿病、抗過敏的作用和尿素酶抑制作用。
參考資料：
1. 肖竹平，鄭大貴. 鳶尾黃素的研究進展[J]. 上饒師范學院學報， Vol.28， No.3，Jun.2008
2. 楊恩慈，陸游等. 鳶尾黃素藥理作用的研究進展[J].中南藥學，Vol.9， No.12，Dec.2011給藥后，鳶尾苷及鳶尾黃素的吸收較快，達峰時間相同，但鳶尾黃素的消除半衰期比鳶尾苷消除半衰期長，說明鳶尾黃素在體內的藥效有可能發(fā)揮得更持久。鳶尾苷及鳶尾黃素在大鼠體內的藥時過程符合二室模型。本品應在低溫下保存，長時間在暴露在空氣中，含量會有所降低。2-8℃，避光保存、低溫下保存。