(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺
| 中文名稱(chēng) | (R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺 |
|---|---|
| 中文同義詞 | (R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺;GDC-0575游離態(tài);化合物GDC-0575;化合物GDC-0575,10 MM DMSO 溶液;GDC-0575 抑制劑;GDC-0575 (ARRY-575) ,S8526 |
| 英文名稱(chēng) | (R)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)cyclopropanecarboxamide |
| 英文同義詞 | GDC0575 (ARRY-575,RG7441);CYCLOPROPANECARBOXAMIDE, N-[4-[(3R)-3-AMINO-1-PIPERIDINYL]-5-BROMO-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-3-YL];Cyclopropanecarboxamide, N-[4-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-;RG744;EOS-61380;ARRY-575;ARRY-575, RG7741;GDC-0575 (ARRY-575, RG7741) |
| CAS號(hào) | 1196541-47-5 |
| 分子式 | C16H20BrN5O |
| 分子量 | 378.27 |
| EINECS號(hào) | |
| 相關(guān)類(lèi)別 | 對(duì)照品 |
| Mol文件 | 1196541-47-5.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 | ![(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺 結(jié)構(gòu)式](CAS/20180703/GIF/1196541-47-5.gif) |
(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺 性質(zhì)
| 密度 | 1.619±0.06 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 儲(chǔ)存條件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMF:30.0(最大濃度 mg/mL);79.31(最大濃度 mM) DMSO:68.33(最大濃度 mg/mL);180.65(最大濃度 mM) DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:5):0.16(最大濃度 mg/mL);0.42(最大濃度 mM) 乙醇:3.0(最大濃度 mg/mL);7.93(最大濃度 mM) |
| 形態(tài) | 固體 |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 14.25±0.40(Predicted) |
| 顏色 | 淺黃至黃色 |
| InChI | InChI=1S/C16H20BrN5O/c17-11-6-19-15-13(14(11)22-5-1-2-10(18)8-22)12(7-20-15)21-16(23)9-3-4-9/h6-7,9-10H,1-5,8,18H2,(H,19,20)(H,21,23)/t10-/m1/s1 |
| InChIKey | BAZRWWGASYWYGB-SNVBAGLBSA-N |
| SMILES | C1(C(NC2C3=C(N4CCC[C@@H](N)C4)C(Br)=CN=C3NC=2)=O)CC1 |
| Target | Value |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 1.2 nM |
在體外，GDC-0575可增強(qiáng)阿糖孢苷（Cytarabine，AraC）的細(xì)胞毒性。
GDC-0575是具有高度選擇性的口服Chk1小分子抑制劑，可在移植瘤模型中引起腫瘤收縮和生長(zhǎng)延緩。
![(R)-tert-butyl1-(5-bromo-3-(cyclopropanecarboxamido)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)piperidin-3-ylcarbamate](/CAS/20200611/GIF/1196508-04-9.gif)
1196508-04-9
![(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺](/CAS/20180703/GIF/1196541-47-5.gif)
1196541-47-5
（0010）向配備機(jī)械攪拌器、氮?dú)?真空歧管、熱電偶及冷凝器的1L惰性?shī)A套反應(yīng)器中，加入（R）-5-溴-4-（3-（叔丁氧基羰基氨基）哌啶-1-基）-3-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（1:1甲苯溶劑化物）（30.0g，1.00當(dāng)量）及四氫呋喃（180mL，6.00mL/g）。隨后，將4.5M哌嗪水溶液（42.4g溶于190mL水中）緩慢加入反應(yīng)混合物中，同時(shí)保持溫度在0℃。接著，加入硫酸（36.1mL，3.00當(dāng)量），并在25℃下攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入15.0mL飽和鹽水，分離水相。有機(jī)相在20℃下攪拌5分鐘后，加入水（22.0mL），并在50℃下進(jìn)行連續(xù)蒸餾。通過(guò)調(diào)節(jié)乙醇的進(jìn)料速率以匹配蒸餾速率，直至加入總量為260mL的乙醇。隨后，在50℃下1小時(shí)內(nèi)加入水（340mL）。通過(guò)過(guò)濾分離所得固體，并用20%乙醇水溶液（2×60mL）洗滌。最后，在真空烘箱中50℃下干燥過(guò)夜，得到16.4g（78%校正產(chǎn)率）的（R）-5-溴-4-（3-氨基哌啶-1-基）-3-（環(huán)丙烷甲酰胺基）-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶，為淺黃色固體。注：游離堿產(chǎn)物的1H NMR和13C NMR譜圖信號(hào)較寬，因此所示譜圖為游離堿轉(zhuǎn)化為雙HCl鹽后的數(shù)據(jù)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 11.98 (br, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.44 (br, 3H), 8.25 (s, 1H), 7.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 1.90 (penta, J = 6.5 Hz, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 0.83 (m, 4H)。13C NMR (75 MHz, DMSO-d6): δ 172.9, 149.5, 145.9, 145.1, 121.9, 114.2, 113.1, 107.8, 53.8, 51.1, 47.5, 28.6, 24.37, 14.7, 7.55, 7.45。HRMS-ESI (m/z): [M + H]+ 計(jì)算值 C16H21BrN5O, 378.0924; 實(shí)測(cè)值, 378.0912。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/27090, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00100; 00101
[2] Organic Process Research and Development, 2018, vol. 22, # 3, p. 344 - 350
[3] Patent: WO2015/27092, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00100-00101
安全信息
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/06/05 | HY-112167 | (R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺 GDC-0575 | 1196541-47-5 | 5 mg | 1600元 |
| 2026/06/05 | HY-112167 | (R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺 GDC-0575 | 1196541-47-5 | 10 mM * 1 mL in DMSO | 1760元 |