2015年11月10日，美國FDA通過優(yōu)先審評途徑批準(zhǔn)了羅氏旗下的基因泰克公司的新藥克吡替尼（Cobimetinib）上市，商品名為Cotellic?？诉撂婺崤c羅氏的維羅非尼聯(lián)用治療BRAF V600E或V600K發(fā)生突變的黑色素瘤患者。
克吡替尼是一種口服小分子MEK抑制劑，MEK是一種蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信號通路的一部分，該通路可促進細胞的分裂和存活，在人類癌細胞組織中往往處于激活狀態(tài)，選擇性阻斷MEK蛋白的活性，從而阻斷其下游的信號通路傳導(dǎo)。但是克吡替尼對于野生型BRAF黑色素瘤的治療未顯示出活性。Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一種有效的高選擇性MEK1抑制劑，IC50 為 4.2 nM。其對MEK1的選擇性比對MEK2高100倍以上，對其他很多絲氨酸-蘇氨酸和酪氨酸激酶沒有顯著抑制作用。Cobimetinib 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 3。

Target	Value
MEK1 (Cell-free assay)	4.2 nM

Cobimetinib對一組廣泛類型的腫瘤細胞的生長表現(xiàn)出強烈的抑制活性，特別是對BRAF或KRAS突變型癌細胞系。結(jié)合GDC-0941，GDC-0973在888MEL和A2058細胞中導(dǎo)致生存能力降低，通路抑制，以及細胞凋亡增加。 GDC-0973和vemurafenib聯(lián)合給藥顯著增加所有BRAFV600E系中細胞膜上減少的GLUT-1水平。

在負荷BRAFV600E和KRAS突變型腫瘤的小鼠體內(nèi)，Cobimetinib (10 mg/kg, p.o.)產(chǎn)生抗腫瘤作用，結(jié)合GDC-0973和GDC-0941能夠提高療效。在負荷耐藥的A375異種移植物小鼠體內(nèi)，GDC-0973與GDC-0941結(jié)合誘導(dǎo)己糖激酶II，c-RAF，Ksr 和p-MEK蛋白質(zhì)的水平減少。