AZD-5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一種有效的、選擇性的、具有口服活性的BET/BRD4溴區(qū)抑制劑，對(duì)BRD4的pKi值為8.3。AZD-5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表達(dá)。NSD3 通過(guò)H3K36me2，作為表觀遺傳的去調(diào)節(jié)劑來(lái)促進(jìn)促癌基因的表達(dá)。

Target	Value
FL-BRD4 (Cell-based assay)	5 nM

不像其他的單價(jià)抑制劑，AZD5153能同時(shí)與BRD4的兩個(gè)溴區(qū)結(jié)合。AZD5153顯著地影響MYC、E2F和mTOR的轉(zhuǎn)錄程序。而其對(duì)mTOR信號(hào)通路的調(diào)節(jié)與細(xì)胞系對(duì)AZD5153的敏感性有關(guān)。在U2OS細(xì)胞中，AZD5153有效地破壞BRD4 foci，IC50=1.7 nM。AZD5153在所檢測(cè)的各個(gè)細(xì)胞系中有效地下調(diào)MYC蛋白水平（不論其對(duì)AZD5153的敏感性）。AML、MM和DLBCL細(xì)胞系對(duì)AZD5153高度敏感。

AZD5153在體內(nèi)多種移植瘤模型中（如急性髓性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤），可導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)停滯或消退。在AML移植瘤和人類全血中，AZD5153可調(diào)節(jié)MYC和HEXIM1。攜帶MV-4-11移植瘤的小鼠口服AZD5153后，在給藥后2、4、8小時(shí)監(jiān)測(cè)其藥效活性（瘤內(nèi)c-Myc水平）發(fā)現(xiàn)，給藥后8小時(shí)后化合物濃度在血漿中游離濃度<0.2 μM，c-Myc表達(dá)大幅度下降。