SB742457 (GSK 742457)是一種高選擇性5-HT6受體拮抗劑，pKi為9.63，比作用于其他受體選擇性高100倍以上。Phase 2。

Target	Value
5-HT6	9.63(pKi)

SB-742457是一種選擇性的5-HT6受體拮抗劑，具有認(rèn)知，記憶和增強(qiáng)學(xué)習(xí)的效果。SB-742457是一種新型的認(rèn)知增強(qiáng)劑，用于治療阿爾茨海默氏病。SB-742457是一種潛在的藥劑，可增強(qiáng)Donepezil治療輕度至中度阿爾茨海默氏病的穩(wěn)定性。

SB-742457是一種有效的，選擇性5-HT6受體拮抗劑，在新物體識(shí)別測試中，可逆轉(zhuǎn)Scopolamine誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)缺陷，在老年大鼠水迷宮任務(wù)中，可提高學(xué)習(xí)性能。

向100 mL三頸燒瓶中加入Pd2(dba)3（174 mg，0.19 mmol，0.03當(dāng)量）、8-碘-3-苯磺酰基喹啉（2.5 g，6.33 mmol）、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵（316 mg，0.57 mmol）、叔丁醇鈉（851 mg，8.86 mmol，1.4當(dāng)量）和哌嗪（2.72 g，31.6 mmol，5當(dāng)量）。將燒瓶抽真空并用氮?dú)庵脫Q4次，然后加入無水1,4-二惡烷（17.5 mL，7體積）。將混合物攪拌并加熱至40℃反應(yīng)16小時(shí)。反應(yīng)完成后，將深色溶液冷卻至室溫，加入二氯甲烷（12.5 mL），并用去離子水（12.5 mL）洗滌。水相用二氯甲烷萃取，合并的有機(jī)相用5 M HCl（2×12.5 mL）萃取。合并的水相用二氯甲烷（2.5 mL）洗滌后，轉(zhuǎn)移至錐形燒瓶中，加入二氯甲烷（12.5 mL），并將燒瓶置于冰水浴中冷卻。在攪拌下加入1 M氫氧化鈉水溶液（13 mL），然后將混合物在室溫下攪拌至所有固體溶解。分離下層有機(jī)相，水相用二氯甲烷（7.5 mL）萃取，合并的有機(jī)相減壓濃縮至約5 mL。向深棕色溶液中加入異辛烷（2.5 mL）誘導(dǎo)結(jié)晶，混合物在室溫下攪拌5分鐘，隨后在5分鐘內(nèi)緩慢加入異辛烷（22.5 mL）?；旌衔镌谑覝叵吕匣?.5小時(shí)，然后在冰水浴中冷卻30分鐘，過濾，濾餅用異辛烷（5 mL）洗滌。濾餅減壓干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物3-(苯磺酰基)-8-(哌嗪-1-基)喹啉（1.67 g，產(chǎn)率75%）。1H NMR (CDCl3) δ: 1.6 (1H, bs), 3.18 (4H, m), 3.34 (4H, m), 7.27 (1H, m), 7.49-7.60 (5H, m), 8.01 (2H, dd), 8.75 (1H, d), 9.21 (1H, d)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2005/40124, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7

[2] Patent: WO2005/26125, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22