Lexibulin (CYT997, SRI-32007)作用于癌細胞系，是一種有效的microtubule（微管）聚合抑制劑，IC50為10-100 nM。Phase 2。

Target	Value
Microtubules (cancer cell lines)	10 nM-100 nM

CYT997(1 μM)處理A549細胞24小時，誘導微管快速重組，包括現(xiàn)有的微管網(wǎng)絡遭破壞，及一些細胞質(zhì)微管蛋白在菌斑處累積，導致細胞形態(tài)發(fā)生顯著變化，包括粘附細胞丟失，細胞減少。CYT997作用于16種癌細胞具有毒性，IC50為作用于HepG2細胞的9 nM到作用于 KHOS/NP細胞的101 nM。CYT997有效作用于HCT15細胞, 具有多耐藥機制Pgp(MDR 與CYT997破壞細胞微管蛋白相一致,CYT997有效抑制增殖，誘導細胞周期停滯，且誘導人骨髓細胞系(HMCLs)和原代MM細胞凋亡。

CYT997口服處理大鼠的半衰期(2.5 小時)比靜脈注射半衰期(1.5小時)稍長, 絕對口服生物有效性為50% 到70%。CYT997口服處理給藥攜帶 PC3移植瘤的小鼠，與Paclitaxel相比，更有效抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。CYT997也有效作用于攜帶小鼠乳腺癌4T1 細胞的同位模型，這種模型有些是抗Paclitaxel治療的。CYT997按7.5 mg/kg劑量腹腔注射給藥肝轉(zhuǎn)移,在第6小時顯著降低血流，與CA4P按100 mg/kg劑量處理的陽性對照作用程度相似。與在體外抗骨髓瘤活性一致，CYT997每天按15 mg/kg劑量處理激進型系統(tǒng)性骨髓性白血病小鼠模型，顯著延長壽命。

在氮氣保護下，將2-氯-5-甲基-N-[(1S)-1-吡啶-3-基丁基]嘧啶-4-胺（277 mg，1.0 mmol）、4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}-3-甲氧基苯硼酸頻哪醇酯（416 mg，1.3 mmol）、四（三苯基膦）鈀（0）（116 mg，0.1 mmol）溶于甲苯-正丙醇（12 mL，體積比3:1）混合溶液中，加入2M碳酸鈉水溶液（750 μL，1.5 mmol）。將反應混合物在100℃下劇烈攪拌加熱17小時。反應完成后，冷卻至室溫，加入乙酸乙酯（25 mL）稀釋，混合物依次用水（6×15 mL）、鹽水（20 mL）洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮除去溶劑，得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過柱色譜法純化，使用二氯甲烷-甲醇-氨水（93:7:1，v/v/v）作為洗脫劑，得到目標產(chǎn)物（110 mg，收率57%）。1H NMR (CDCl3) δ 0.99 (t, 3H, J = 7.4 Hz, CH3), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz, CH3), 1.33-1.60 (m, 2H, CH2), 1.82-2.02 (m, 2H, CH2), 2.11 (s, 3H, Ar-Me), 3.25-3.39 (m, 2H, CH2), 3.87 (s, 3H, OMe), 4.80-4.96 (m, 2H, 2×NH), 5.26-5.36 (m, 1H, CH), 6.98 (br s, 1H, Ar-NHCONH), 7.22-7.28 (m, 1H, ArH), 7.67-7.72 (m, 2H, ArH), 7.83-7.88 (m, 1H, ArH), 8.05 (d, 1H, J = 0.8 Hz, ArH), 8.10 (d, 1H, J = 8.2 Hz, ArH), 8.47 (dd, 1H, J = 6.6, 1.8 Hz, ArH), 8.69 (d, 1H, J = 2.0 Hz, ArH)。

參考文獻：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 16, p. 4639 - 4642

[2] Patent: WO2005/54199, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 47-48; 65; 66;