沙格列汀單水化合物
| 中文名稱(chēng) | 沙格列汀單水化合物 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 沙格列汀單水化合物;沙格列汀水合物;沙格列汀一水合物(沙克列汀);薩格列汀;沙格列汀一水物;沙格列汀單水合物;沙格列汀一水合物;沙格列汀- 水化合物 |
| 英文名稱(chēng) | Saxagliptin hydrate |
| 英文同義詞 | 2-Azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile, 2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-, hydrate (1:1), (1S,3S,5S)-;Saxagliptin hydrate;Saxagliptin hydrate Unii-9gb927lajw;(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrate;Saxagliptin hydrate (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-Amino-2-(3-hydroxytricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile hydrate;CS-1180;BMS 477118 hydrate;BMS477118 hydrate |
| CAS號(hào) | 945667-22-1 |
| 分子式 | C18H27N3O3 |
| 分子量 | 333.43 |
| EINECS號(hào) | 641-082-3 |
| 相關(guān)類(lèi)別 | 雜環(huán)類(lèi);沙格列汀單水化合物;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;有機(jī)中間體;原料藥及中間體;雜質(zhì)對(duì)照品;原料藥;化學(xué)試劑;Saxagliptin hydrate;API |
| Mol文件 | 945667-22-1.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
沙格列汀單水化合物 性質(zhì)
| 熔點(diǎn) | 106-108°C |
|---|---|
| 儲(chǔ)存條件 | -20°C Freezer |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量） |
| 形態(tài) | 固體 |
| 顏色 | 白色至類(lèi)白色 |
| 主要應(yīng)用 | 藥物 |
| InChIKey | AFNTWHMDBNQQPX-PMEPUXBANA-N |
| SMILES | [C@@H](C12CC3CC(CC(C3)(O)C1)C2)(N)C(N1[C@@H](C[C@@H]2C[C@H]12)C#N)=O.O |&1:0,15,17,19,r| |
| Target | Value |
|
DPP-4
() |
在體外實(shí)驗(yàn)中，saxagliptin抑制MSC和MC3T3E1前成骨細(xì)胞中FBS、insulin、IGF-1所誘導(dǎo)的ERK磷酸化和細(xì)胞增殖。在沒(méi)有生長(zhǎng)因子的情況下，saxagliptin對(duì)ERK激活或細(xì)胞增殖沒(méi)有影響。在MSC和MC3T3E1細(xì)胞中，在FBS存在的情況下，saxagliptin抑制Runx2和osteocalcin的表達(dá)、I型膠原的生成以及礦化，增加PPAR-gamma的表達(dá)。
Saxagliptin在2型糖尿病動(dòng)物模型中，通過(guò)增加NO利用率、提高抗氧化狀態(tài)，對(duì)動(dòng)脈管壁有直接的有益作用。Saxagliptin通過(guò)廢除NAD(P)H氧化酶驅(qū)動(dòng)的eNOS解偶聯(lián)以及減少COX-1衍生的血管收縮劑活性（血管收縮劑下調(diào)血栓素前列腺素受體的表達(dá)的活性），逆轉(zhuǎn)血管肥厚性重塑并改善db/db小鼠中小血管的NO可用性。Saxagliptin抑制DPP-4，還可以改善餐后和禁食狀態(tài)下胰島β細(xì)胞的功能、降低餐后胰高血糖素的濃度。![N-[(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氰基-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-基]-1-(3-羥基三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-基)-2-氧代乙基]氨基甲酸 1,1-二甲基乙酯](/CAS/20200611/GIF/709031-43-6.gif)
709031-43-6
945667-22-1
以N-[(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氰基-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2-基]-1-(3-羥基三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-基)-2-氧代乙基]氨基甲酸 1,1-二甲基乙酯為原料，合成(1S,3S,5S)-2-((2S)-2-氨基-2-(3-羥基金剛烷-1-基)乙?；?-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-甲腈單水化合物的一般步驟如下：將300g（0.723mol，純度90.6%）的Boc保護(hù)的沙克列汀IA加入配備有機(jī)械攪拌器、溫度探針和氮?dú)馊肟诘?2L三頸燒瓶中。加入二氯甲烷（3L）和甲醇（288ml，7.23mol）以及36%的鹽酸（288ml，3.5mol，4.8當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物攪拌18小時(shí)至反應(yīng)完全（通過(guò)HPLC監(jiān)測(cè)，Boc保護(hù)的沙克列汀在二氯甲烷中的濃度<1mg/ml）。反應(yīng)后混合物分為兩相，分離并收集上層水相（棄去下層二氯甲烷相）。向回收的水相中加入二氯甲烷（6L）和水（720ml），然后緩慢滴加5N NaOH溶液（約600ml）調(diào)節(jié)pH至9.0~10.5。加入固體氯化鈉（120g），繼續(xù)攪拌20分鐘。相分離后，收集下層二氯甲烷相（棄去上層水相）。用1%氯化銨水溶液（450ml）洗滌二氯甲烷相，再次分離后收集下層二氯甲烷相（棄去上層水相，pH=7.8）。加入約4L乙酸乙酯，同時(shí)在25℃、50mmHg下減壓蒸餾除去二氯甲烷，直至最終體積減至2.5L時(shí)停止蒸餾。對(duì)剩余液體進(jìn)行拋光過(guò)濾以除去固體氯化鈉。繼續(xù)濃縮至約1Kg（約170g沙克列汀游離堿）溶于1L乙酸乙酯中。緩慢滴加水（17ml），觀察到結(jié)晶后保持?jǐn)嚢?0分鐘。再加入17ml水，繼續(xù)攪拌漿液30分鐘。過(guò)濾收集固體，用乙酸乙酯（150ml）洗滌濾餅。將洗滌后的濾餅在室溫下真空干燥，得到186g沙克列汀游離堿一水合物（晶型H-1），收率為81%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2008/131149, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 27-28
[2] Patent: WO2008/131149, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 26-27
[3] Patent: WO2008/131149, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 28
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 存儲(chǔ)類(lèi)別 | 6.1C - 可燃，急性毒性 類(lèi)別3 毒性化合物或者引起慢性影響的化合物 |
| 危險(xiǎn)性類(lèi)別 | 生殖毒性 類(lèi)別2 呼吸道致敏物 類(lèi)別1 皮膚致敏物 類(lèi)別1 特異性靶器官毒性-反復(fù)接觸類(lèi)別1 |
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/07/06 | S4697 | 沙格列汀單水化合物 Saxagliptin hydrate | 945667-22-1 | 10mg | 794.56元 |
| 2026/07/06 | S4697 | 沙格列汀單水化合物 Saxagliptin hydrate | 945667-22-1 | 50mg | 2432.47元 |