富馬酸喹硫平是一種新型的非典型抗精神病藥物,屬于二苯并噻氮卓類衍生物,其能和DA的D1、D2以及5 -HT等多受體結(jié)合,對(duì)5-HT受體的親和力要比D、D2受體強(qiáng),因此具有較好的鎮(zhèn)靜效果,不良反應(yīng)少,加強(qiáng)了藥物的臨床適應(yīng)性,能夠在短時(shí)間里發(fā)揮較好療效,降低躁狂發(fā)作幾率,改善臨床癥狀。

1、與碳酸鋰聯(lián)合用藥，改善患者治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作
結(jié)果表明,雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者應(yīng)用富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯(lián)合用藥方案治療具有顯著療效,能夠明顯改善患者臨床癥狀與部分認(rèn)知功能,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。
2、富馬酸喹硫平聯(lián)合馬來(lái)酸咪達(dá)唑侖片治療老年癡呆并發(fā)睡眠障礙
富馬酸喹硫平具有較高生物藥理學(xué)活性，消除半衰期約7h，可與患者大腦內(nèi)多巴胺受體、5-羥色胺受體結(jié)合，產(chǎn)生抗焦慮、抑郁等作用，緩解患者陽(yáng)性癥狀。

富馬酸喹硫平是一種抗精神病藥，由美國(guó)阿斯利康研發(fā)成功，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用，在腦中，對(duì)5-羥色胺（5-HT2）受體具有高度親和力，且大于對(duì)腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對(duì)組胺H1受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，對(duì)腎上腺素能α2受體親和力低，但對(duì)膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒(méi)有親和力。
對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。臨床上主要用于成年人重度抑郁癥、雙極性情感障礙的急性躁狂期發(fā)作和各型精神分裂癥治療。不僅對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。

Quetiapine Fumarate (ICI-204636) 是一種非典型抗精神病藥物，用于治療精神分裂癥，雙相I型躁狂，雙相II型抑郁癥，雙相I型抑郁癥。對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體如serotonin, dopamine, histamine和adrenergic receptors有親和力。

Target	Value
Dopamine receptor
Histamine receptor
Adrenergic Receptor

Quetiapine對(duì)各種神經(jīng)遞質(zhì)受體，包括血清素，多巴胺，組胺和腎上腺素能受體具有親合性，并具有對(duì)多巴胺-2受體和clozapine類似的親和力。

Quetiapine具有抗精神病活性，減少引起錐體外系癥狀（EPS）和持續(xù)催乳素升高的傾向。 Guetiapine改變大腦邊緣神經(jīng)降壓素神經(jīng)遞質(zhì)和c-fos表達(dá)，但不是大腦機(jī)動(dòng)區(qū)。Guetiapine變現(xiàn)類似clozapine在行為和生物化學(xué)試驗(yàn)活性，并可能具有神經(jīng)保護(hù)性質(zhì)。 Quetiapine劑量依賴性地防止精神分裂癥和抑郁癥中慢性束縛應(yīng)激（CRS）引起的海馬細(xì)胞的增殖和BDNF的表達(dá)。 Guetiapine（5毫克/千克）與Venlafaxine（ 2.5 毫克/千克）聯(lián)用增加應(yīng)激大鼠中海馬細(xì)胞增殖和防止BDNF降低，而單獨(dú)使用效果輕微或根本沒(méi)有影響。 Guetiapine產(chǎn)生對(duì)大腦皮質(zhì)和邊緣區(qū)，尤其是在這些區(qū)域中的多巴胺能神經(jīng)傳遞的選擇性作用。 Guetiapine產(chǎn)生putamenal DA D2R占用比所報(bào)道的典型的APD的較低水平。 Guetiapine也產(chǎn)生顳葉皮層多巴胺D2R46.9％的占用比。 在慢性束縛應(yīng)激的大鼠中，Guetiapine減少海馬中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的水平。 Guetiapine（10 毫克/千克）逆轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的抑制海馬神經(jīng)發(fā)生，體現(xiàn)在BrdU陽(yáng)性和pCREB陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量，這和非應(yīng)激大鼠的數(shù)量接近但高于對(duì)照組。

富馬酸喹硫平的常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、體位性低血壓、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起體重增加、腹痛，無(wú)癥狀性ALP增高與血總膽固醇和甘油三酯增高。錐體外系不良反應(yīng)少見(jiàn)。偶可引起興奮與失眠。

白色結(jié)晶性粉末。一種非經(jīng)典抗精神病藥物

以11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓鹽酸鹽和2-氯乙氧基乙醇為原料合成2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙烷-1-醇半富馬酸鹽的一般步驟： 試劑：11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮雜卓鹽酸鹽16.5克（44毫摩爾），2-(2-氯乙氧基)乙醇7.2克（58毫摩爾），Na2CO3 28.5克（270毫摩爾），NaI 270毫克（0.18毫摩爾），TBAB 3克，甲苯82.5毫升。 步驟： 1. 將上述試劑加入配備有磁力攪拌器和帶有氯化鈣干燥管的冷凝器的圓底燒瓶中。 2. 將燒瓶置于105℃的油浴中，在溫和回流條件下加熱。 3. 24小時(shí)后，連接Dean-Stark分水器，蒸餾出水和甲苯的共沸混合物。 4. 將燒瓶中的殘留物過(guò)濾，用少量甲苯在布氏漏斗上洗滌沉淀（無(wú)機(jī)鹽）。 5. 合并洗滌液與濾液，棄去沉淀。 6. 向?yàn)V液中加入2.6克（22毫摩爾）富馬酸，將混合物在加熱浴中加熱至沸騰。 7. 從加熱浴中取出燒瓶，繼續(xù)攪拌使喹硫平半富馬酸鹽結(jié)晶析出。 8. 將燒瓶置于冰浴中冷卻，過(guò)濾收集結(jié)晶產(chǎn)物。 9. 將所得固體從150毫升乙醇中重結(jié)晶。 產(chǎn)量：14.0克，收率72%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 10

[2] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 10-11

[3] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 9

[4] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 10-12

[5] Patent: WO2004/76431, 2004, A1. Location in patent: Page 8-9