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亞麻木酚素

亞麻(Linumustitatis simumLinaceae)又稱胡麻,是亞麻科、亞麻屬的一年生或多年生草本。按其用途不同可分為:油用亞麻、纖維亞麻和油纖兼用亞麻。 隨著生物技術(shù)的發(fā)展,各種檢測儀器的改進(jìn)與創(chuàng)新,亞麻的利用已不僅僅是制麻和榨取亞麻油,還包括亞麻籽中有效成分的綜合提取和利用的研究。目前亞麻籽的開發(fā)利用主要在以下方面:亞麻籽油、亞麻籽膠、木酚素(lignan)、亞麻籽蛋白粉、綠色亞麻油洗滌劑、亞麻籽膳食纖維粉。
隨著近些年許多科研機(jī)構(gòu)對于木酚素的研究,不論從分子結(jié)構(gòu),提取分離, 還是藥理藥效等多方面都有了一定的認(rèn)識。木酚素在亞麻中的高含量及其具有的雌激素效應(yīng)、抗癌、抗腫瘤和預(yù)防糖尿病等方面的藥效成為了天然產(chǎn)物研究中的焦點(diǎn)之一。隨著人類生活水平的提高和營養(yǎng)的變化,心血管疾病、癌癥、糖尿病等與人們飲食習(xí)慣有關(guān)的疾病迅速上升,攝入必需量木酚素對于預(yù)防這一類疾病意義重大,同時化妝品也成為一大消費(fèi)領(lǐng)域,以木酚素為主要原料的化妝品在預(yù)防或治療肌膚衰老方面前景廣闊。并且順應(yīng)人類的健康與飲食的發(fā)展,將木酚素制藥和作為食品的添加劑,將會成為一個趨勢,加大力度的研究開發(fā)它,不僅為天然產(chǎn)物的研究與開發(fā)有積極的推動作用,對于人類的健康也有重要的意義。
亞麻木酚素是存在于亞麻籽種皮中的一種生理活性物質(zhì)。結(jié)構(gòu)與人體雌激素十分相似,被認(rèn)為是一種植物雌激素。它是由苯丙氨酸得到的肉桂醇,雙分子聚合而成的天然成份。木酚素作為一種植物雌激素引起人們極大興趣,主要是因為它被證明具有抗腫瘤生成作用、雌激素及抗雌激素效應(yīng)、抑制芳香酶活性、抑制 DNA 和RNA 合成、抗病毒、真菌等的特性。研究表明,許多谷物中都含有木酚素,但亞麻籽中含量最高。飲食木酚素開環(huán)異落葉松樹脂酚二葡萄糖甙(SDG),在亞麻籽中的含量約為1%~4(% W/W),其含量比其它 66 種食品高出75~800 倍。 可見亞麻木酚素在亞麻籽中含量非常豐富,而中國又是亞麻的生產(chǎn)大國,因此,如何較大程度的發(fā)揮亞麻籽的功能,加大亞麻籽木酚素的開發(fā)力度,了解木酚素的成分、結(jié)構(gòu)、代謝、功能及應(yīng)用進(jìn)展具有重要的意義。天然提取的木酚素不僅可以作為功能性食品的添加劑,以及利用其抗氧化性添加到化妝品中預(yù)防和治療肌膚老化,而且其在治療癌癥、心血管疾病、糖尿病等醫(yī)療方面的藥用價值十分突出。 亞麻木酚素的藥理作用廣泛、副作用低,隨著藥物新劑型的不斷研發(fā)和推廣,亞麻木酚素制劑產(chǎn)品將具有廣泛的應(yīng)用前景。若把亞麻籽中的木酚素的化學(xué)成分與藥理活性結(jié)合進(jìn)行研究,從中得到經(jīng)濟(jì)價值、營養(yǎng)價值、藥用價值較高的保健品和藥用功能性產(chǎn)品及化妝品,亞麻籽的經(jīng)濟(jì)附加值可大。

亞麻木酚素、亞麻植物及亞麻籽
圖1為亞麻木酚素、亞麻植物及亞麻籽

提取工藝
1.有機(jī)溶劑法提取
有機(jī)溶劑提取法是一種傳統(tǒng)并且比較常用的提取亞麻木酚素的方法,其具體步驟多數(shù)是采用乙醇、甲醇為主,少數(shù)研究采用乙烷、丙酮、異丙醇和二氧雜環(huán)等有機(jī)溶劑進(jìn)行提取,提取后向所得到的粗提取物中加入堿性物質(zhì)進(jìn)行堿解,以方便將 SDG 更好地提取出來,利用單因素法、正交設(shè)計法、響應(yīng)面分析法等方法優(yōu)選出最佳的提取工藝條件,確定提取率。
2.亞臨界水提取
采用亞臨界水提取法從亞麻籽中提取亞麻木酚素,優(yōu)化出最佳的提取工藝條件為:提取溫度 40℃,提取時間 28h,提取率也較高,這個條件比較溫和,可開發(fā)工業(yè)化應(yīng)用。
3.超臨界流體萃取法提取
采用超臨界CO2萃取法提取亞麻木酚素,其優(yōu)化的提取條件為:調(diào)節(jié)劑為 70 %乙醇,最適提取條件:提取壓力為 30 MPa,提取溫度為 60 ℃,提取時間為 30 min。采用超臨界 CO2 萃取法提取亞麻木酚素與傳統(tǒng)的溶劑提取法相比,可避免使用有毒的有機(jī)溶劑,減少操作時間,提高提取效率。
4.酶法提取
酶法提取亞麻木酚素采用加入專一的酶對其進(jìn)行提取,酶法提取的選擇性較好,但是存在著成本高,得率較低等問題,在技術(shù)上也有問題有待解決。

純化工藝
1.色譜法分離純化
采用C18 填充柱色譜法、制備型C18色譜柱、硅膠柱層析法和高速逆流色譜對亞麻木酚素進(jìn)行分離純化,都是選用不同的流動相對其進(jìn)行洗脫,收集亞麻木酚素含量多的洗脫液進(jìn)行濃縮,可得到較高純度的亞麻木酚素是上述幾種色譜法分離純化亞麻木酚素,都需要使用不同有機(jī)溶劑進(jìn)行洗脫,大部分溶劑價格高、 毒性大、回收困難、安全性和經(jīng)濟(jì)性都存在一定問題,還有由于大部分亞麻木酚素一般都是添加到食品和藥品中,所以存在著溶劑殘留等問題。
2.大孔吸附樹脂法分離純化
采用大孔吸附樹脂分離純化亞麻木酚素,其工藝條件為:AB-8 型大孔吸附樹脂,1.2×10-3 L/min,10 %~30 %乙醇 1.5×10-3 L/min 洗脫。使用大孔吸附樹脂對其分離后可重復(fù)使用,提高了工藝安全性和經(jīng)濟(jì)性,為工業(yè)化分離純化亞麻木酚素提供理論依據(jù),同時也避免了使用多種有毒有機(jī)溶劑對其進(jìn)行分離,但是大孔吸附樹脂多數(shù)適用于樣品的粗分離,如需含量更高的產(chǎn)品應(yīng)使用其他分離方式對其進(jìn)行再處理。

藥代動力學(xué)
開環(huán)異落葉松樹脂酚(SECO)和烏臺樹脂酚(MAT)在人體或動物的胃腸道內(nèi)會被兼性需氧微生物作用,轉(zhuǎn)化為能被人體吸收利用的活性動物木酚素-腸內(nèi)酯(Enterodiol,ED)和腸二醇(Enterolactone,EL),如下圖所示,ED和EL被吸收后處于腸肝循環(huán)中,在肝臟中形成葡萄糖苷酸和硫酸鹽綴合物,然后分泌到膽汁中,最后在肝細(xì)菌的作用下脫去綴合物,在消化道被重新吸收嗎,腸內(nèi)酯和腸二醇能表現(xiàn)出雌激素活性:
亞麻木酚素藥代動力學(xué)

生理功能
木酚素不僅對內(nèi)原性激素的新陳代謝起作用,而且還能影響細(xì)胞內(nèi)的酶、 蛋白質(zhì)的合成以及細(xì)胞的增生和分化。木酚素具有強(qiáng)的抗氧化特性,能有效遏制促使癌生成的有害化學(xué)物質(zhì),是強(qiáng)的抑癌素。
1.雌激素效應(yīng)
木酚素能雙向調(diào)節(jié)人體內(nèi)雌激素水平,顯示弱的雌激素或抗雌激素的效應(yīng)。當(dāng)人體缺乏雌激素時(如婦女絕經(jīng)期),木酚素可以與細(xì)胞上的雌激素受體起作用,增加絕經(jīng)婦女陰道細(xì)胞成熟,減輕婦女更年期綜合癥;但當(dāng)人體內(nèi)雌激素水平過高,存在引發(fā)乳腺癌的危險時,它能占據(jù)雌激素受體,抑制雌激素的作用, 并刺激肝臟合成雌激素結(jié)合蛋白(SHBG)而加速雌激素的消除,從而預(yù)防和阻延乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。
2.抗腫瘤
木酚素具有抑制腫瘤形成的作用。研究表明,尿液和血漿中哺乳動物木酚素 (腸內(nèi)脂ED和腸二醇EL)含量高時,婦女患胸腺癌的風(fēng)險就低;當(dāng)血漿中的 腸 二醇濃度為30~70nmol/l 時有抑制人體乳房癌細(xì)胞的生長,減小乳房腫瘤的大 小和減少其產(chǎn)生的機(jī)率的作用。進(jìn)一步研究表明,木酚素能在肝臟中促進(jìn)形成雌激素結(jié)合球蛋白(SHBG),這種球蛋白與雌激素結(jié)合時會使之失去活性,而加速雌激素的消除,雌激素結(jié)合球蛋白水平的上升會降低自由類甾醇性激素的濃度及其對組織的影響,從而抑制了雌激素依賴的腫瘤的生長。
3.預(yù)防結(jié)腸癌、前列腺癌、胸腺癌
研究表明木酚素能抑制內(nèi)源雌激素的生物合成和新陳代謝中起關(guān)鍵作用的兩種酶(5α-還原酶和17β-羥基類甾醇脫氫酶),從而能參與促進(jìn)生長的甾醇雌激素的生物合成,木酚素還能抑制促進(jìn)初級膽酸形成的酶(膽固醇-7α-水解酶)的活性,從而影響膽酸以及膽固醇的新陳代謝,預(yù)防結(jié)腸癌(初級膽酸在微生物的作用下形成次級膽酸,而次級膽酸很可能參與大腸癌的形成)。哺乳動物木酚素及其前體具有抑制癌細(xì)胞活性的原因在于他們擁有雌激素或抗雌激素效應(yīng),減少內(nèi)源雌激素的形成和循環(huán),限制了刺激雌激素。
4.預(yù)防糖尿病
研究表明,糖尿病的發(fā)展是和較高的氧化脅迫有關(guān),SDG 具有很重要的抗氧化特性,SDG 治療阻止或減少了氧化脅迫的生物標(biāo)記。
5.降低體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平, 防止冠心病、動脈粥樣硬化的發(fā)生
研究表明 SDG 是通過減少氧化脅迫和降低血漿中膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇的水平,增加血漿中高密度脂蛋白(HDL)-膽固醇的水平而達(dá)到減少高膽固醇性動脈粥樣硬化的發(fā)生。
6.其它功能
木酚素還具有抑制芳香酶活性、抑制 DNA 和RNA 合成、抗病毒、真菌等的特性。

應(yīng)用
1.在食品中的應(yīng)用

作為一種健康的食品,從亞麻籽中提取的木酚素以粉末、片劑或糖漿、果汁的形式作為蛋黃醬、冰淇淋、奶油代用品、含抗皺劑的保健飲料、運(yùn)動飲料、巧克力、糖果、烘焙食品以及湯、谷物、調(diào)味料等的添加劑和作為食品表皮的抗皺劑包衣等方面有獨(dú)特的應(yīng)用。食品中加入這些木酚素不僅可使產(chǎn)品質(zhì)量,特別是這些產(chǎn)品的穩(wěn)定性 (抗氧化性能)提高, 同時可改善食品的口味(固有風(fēng)味和物理結(jié)構(gòu) (交聯(lián)),使其營養(yǎng)價值也得到提高。
2.在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
由于木酚素具有抗病毒活性、抗有絲分裂活性和殺真菌活性以及強(qiáng)的抗氧化特性,對減少荷爾蒙依賴的癌癥(如:乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌)、心血管疾病及 I 型、II 型糖尿病均有預(yù)防或抑制作用。它可以有效遏制促使癌生成的有害化學(xué)物質(zhì),抑制人體乳房癌、結(jié)腸癌、前列腺癌細(xì)胞的生長,減少腫瘤的大小和減少其產(chǎn)生的機(jī)率,在臨床上從亞麻籽中提取的 SDG 用于抗腫瘤、預(yù)防結(jié)腸癌、前列腺癌、胸腺癌、糖尿病、狼瘡性腎炎、動脈硬化,特別是動脈粥樣硬化以及Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病、婦女荷爾蒙紊亂包括絕經(jīng)。
3.在化妝品中的應(yīng)用
在化妝品方面的應(yīng)用,主要是應(yīng)用木酚素具有強(qiáng)的抗氧化特性。木酚素作為化妝品中的媒介物或抗老化活性劑在防止或治療肌膚老化,特別是肌膚松弛,缺乏彈性、減少皺紋形成,使肌膚更富彈性以及防止或治療肌膚干燥,保持肌膚潤澤,改善皮膚外表的化妝品方面應(yīng)用前景廣闊。

展望
近年來,以加拿大、澳大利亞、英國和美國為主的西方發(fā)達(dá)國家,對亞麻籽作為功能食品的研究和開發(fā)作了大量的工作,以亞麻籽粉為代表的產(chǎn)品早已面市多年,成為中、老年人的常備保健品。最近,符合療效性要求的高純度、標(biāo)準(zhǔn)化木酚素提取物的產(chǎn)品上市,可以廣泛應(yīng)用于膠囊、壓片、谷物早餐和快餐食品的添加劑。還有含有ω-3 脂肪酸、可溶性食物纖維和木酚素的營養(yǎng)功能性超濃乳狀液和全乳飲料等多種產(chǎn)品不斷出現(xiàn)在市場上。隨著對木酚素功能的深入研究, 木酚素對人類健康的重要作用已被越來越多的實(shí)驗所證實(shí)。隨著人類生活水平的提高和營養(yǎng)的變化,心血管疾病、癌癥、糖尿病等與人們飲食習(xí)慣有關(guān)的疾病迅速上升,攝入必需量木酚素對于預(yù)防這一類疾病意義重大,同時化妝品也成為一大消費(fèi)領(lǐng)域,以木酚素為主要原料的化妝品在預(yù)防或治療肌膚衰老方面前景廣闊。

【主要參考資料】
http://www.hezefdc.com/ProductChemicalPropertiesCB3506992.htm
[1] 沈曉東等. 亞麻木酚素的研究進(jìn)展. 中成藥.2009,31(4):598-600.
[2] 趙利等. 亞麻木酚素研究進(jìn)展.食品科學(xué).2006,22(4):88-92.
[3] 趙德寶等. 亞麻木酚素合成及相關(guān)基因的研究進(jìn)展.農(nóng)業(yè)科技通訊.2015.7.
[4]崔寶玉等.亞麻木酚素提取與純化的研究進(jìn)展. 食品研究與開發(fā).2010,31(7):181-184.
[5] 胡曉軍. 亞麻木酚素的營養(yǎng)保健作用.中國食物與營養(yǎng).2005,8 :36-37.

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亞麻木酚素2016/4/15 15:02:08
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