(-)-O-乙?；?D-扁桃酸，常溫常壓下為白色至類白色固體，具有較強的酸性和一定的旋光性質(zhì)，它難溶于水但可溶于乙酸乙酯和二甲基亞砜。(-)-O-乙?；?D-扁桃酸可視為一種手性羥基羧酸衍生物，可由其R-扁桃酸在堿性條件下和乙酰氯類物質(zhì)通過縮合反應(yīng)制備得到，也可通過消旋的扁桃酸通過手性拆分制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)原料，有研究報道它可用于藥物分子艾司利卡西平的生產(chǎn)。

制備方法

圖1 (-)-O-乙?；?D-扁桃酸的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將0.97 g （5.0 mmol）外消旋-O-乙?；?D-扁桃酸和0.82 g (5.0 mmol) (S)-苯丙氨酸的混合物溶解在4.0 mL水和4.0 mL 1,4-二惡烷的熱混合物中。將溶液冷卻至26℃并過濾，15 min后得到結(jié)晶非對映異構(gòu)體鹽[(R)-o-乙酰苯丙酸(S)-苯丙氨酸]。然后用0.4毫升冷水洗凈晶體，將晶體干燥得到非對映體[(R)-o-乙酰扁桃酸(S)-苯丙氨酸]。將非對映異構(gòu)體鹽溶解于1.0 mL鹽酸和8.0 mL水中。用乙酸乙酯提取所得混合物，然后在無水MgSO4上干燥合并的有機層，濃縮濾液即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(-)-O-乙?；?D-扁桃酸。[1]

酯化反應(yīng)

(-)-O-乙?；?D-扁桃酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，它可在適當(dāng)?shù)目s合劑的作用下和醇類物質(zhì)或者硫醇類化合物等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的硫酯衍生物。

圖2 (-)-O-乙?；?D-扁桃酸的酯化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將DCC（1.05等量）加入到(-)-O-乙酰基-D-扁桃酸（1.05等量）、硫醇衍生物（1等量）和DMAP（0.100等量）在干燥的二氯甲烷的懸浮液中，注意控制反應(yīng)體系的反應(yīng)溫度為0℃。在0°C下攪拌所得的反應(yīng)混合物大約30分鐘，然后在室溫下攪拌15小時。反應(yīng)結(jié)束后用硅藻土墊過濾反應(yīng)混合物。然后用硅膠柱層析法（乙酸乙酯/正己烷）提純粗產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻

[1] Szeleczky, Zsolt; et al, The effect of the eutectic composition on the outcome of kinetically and thermodynamically controlled resolutions that are based on the formation of diastereomers, Tetrahedron: Asymmetry 2015, 26, 377-384.

[2] Kato, Daiki ; et al, Diarylcuprates for Selective Syntheses of Multifunctionalized Ketones from Thioesters under Mild Conditions, Chemistry - A European Journal 2022, 28, e202200474.