近年來，“減肥神藥”GLP-1受體激動劑（GLP-1RAs，如司美格魯肽、替爾泊肽、利拉魯肽等）憑借顯著的降糖與減重功效，一躍成為代謝領域的明星藥物。而近期研究又發(fā)現，它們或許還具備一項意想不到的新功能——減少飲酒欲望和酒精攝入量。
酒精帶來的健康威脅不可小覷。世界衛(wèi)生組織數據顯示，全球每年約有300萬人死于與酒精相關的疾病，即使是輕度飲酒，也可能增加癌癥、高血壓及心血管疾病風險。傳統(tǒng)戒酒藥如納曲酮、阿坎酸多通過中樞神經系統(tǒng)作用，療效有限且個體差異較大。相比之下，如果GLP-1RAs能夠從“外周機制”入手——例如減緩酒精吸收、延遲醉酒反應——將為酒精依賴治療開辟全新思路。
弗吉尼亞理工大學團隊近期在《Scientific Reports》上發(fā)表的一項初步研究，對此進行了驗證。研究納入20名BMI≥30的肥胖成年人，其中10人已連續(xù)使用GLP-1RA至少4周（包括司美格魯肽、利拉魯肽及替爾泊肽），其余10人為未使用任何減重藥物的對照組。兩組參與者的飲酒頻率與量基本一致，并通過酒精使用障礙篩查（AUDIT）排除了嚴重酒精依賴。
實驗中，研究者根據參與者性別、體重及年齡計算出使血液酒精濃度達到0.1g/dl的個體化飲酒劑量。飲用的酒精飲品由伏特加與果汁按1:3比例混合，在1小時內分三次飲完。整個過程中，研究者持續(xù)監(jiān)測呼氣酒精濃度（BrAC），并讓參與者通過視覺評分量表（VAS）評估醉酒感、惡心感與飲酒欲望，同時記錄血糖與食欲變化。
結果顯示，GLP-1RA組的酒精吸收明顯更慢。飲酒10分鐘后，對照組BrAC已達0.037g/dl，而GLP-1組僅為0.021g/dl（p=0.014）；20分鐘時差距最大，分別為0.037g/dl和0.017g/dl（p=0.001）?？傮w酒精暴露量（AUC）也顯著更低（p=0.008）。主觀醉酒評分與之吻合——GLP-1RA組的醉酒感更輕，且并非由惡心引起。
此外，GLP-1RA組在飲酒前的酒精渴望評分就顯著更低（p=0.03），表明藥物可能從心理層面降低了對酒精的興趣。對照組在飲酒后出現明顯食欲上升，而GLP-1RA組幾乎無變化，印證了GLP-1RAs已知的抑制食欲作用。
研究團隊認為，GLP-1RAs減緩酒精吸收的關鍵機制在于其延遲胃排空的作用。由于酒精主要在小腸吸收，胃排空速度減慢后，酒精進入血液的速度自然降低，從而延遲醉酒感的出現。這種“外周機制”與傳統(tǒng)藥物雙硫侖相似，但GLP-1RAs可能還兼具中樞效應——能作用于大腦獎賞系統(tǒng)，進一步抑制飲酒欲望。
當然，該研究仍屬探索性工作。樣本量較小、未采用隨機對照設計，且GLP-1RA組使用的藥物種類不一，仍需更大規(guī)模的臨床驗證。但其初步結果已提示：GLP-1RAs或許能成為未來“控酒”治療的新方向，不僅幫助肥胖者管理體重，也有望輔助減少飲酒行為，甚至應用于酒精使用障礙的治療中。
從控制血糖、減輕體重，到影響飲酒行為，GLP-1RAs的多重作用正不斷刷新人們對代謝藥物的認識。它們或許不是“萬能藥”，卻展示出連接代謝調節(jié)與行為干預的獨特潛力，為同時面臨肥胖與酒精問題的人群帶來新的希望。
