2025年12月11日禮來公司宣布了臨床3期TRIUMPH-4臨床試驗結(jié)果（），公布了評估瑞他魯肽（一種首創(chuàng)的GIP、GLP-1和胰高血糖素三重激素受體激動劑）兩種最高研究劑量在肥胖或超重且患有膝骨關(guān)節(jié)炎（無糖尿?。┑某赡昊颊咧凶鳛榻】碉嬍澈腕w育鍛煉輔助治療的安全性和有效性的3期臨床試驗TRIUMPH-4的積極頂線結(jié)果。在這項全球注冊試驗中，84.0%的受試者基線BMI≥35 kg/m2，兩種劑量的瑞他魯肽（9 mg和12 mg）均達到了所有主要終點和關(guān)鍵次要終點，在68周時，無論采用療效評估還是治療方案評估，均顯示出顯著的體重減輕以及疼痛和身體功能的改善。對于共同主要終點，使用瑞他魯肽可使體重平均降低高達 28.7%（71.2 磅），疼痛平均減輕高達 4.5 分（75.8%）。?
執(zhí)行副總裁兼總裁肯尼斯·卡斯特博士在演講中說“禮來心血管代謝健康TRIUMPH-4 研究的結(jié)果令人鼓舞，它突顯了首創(chuàng)的三重激動劑 retatrutide 在減輕體重、緩解疼痛和改善身體機能方面的顯著療效。預(yù)計 2026 年還將有七項 3 期臨床試驗結(jié)果公布，我們相信 retatrutide 有望成為有明顯減重需求且伴有某些并發(fā)癥（包括膝骨關(guān)節(jié)炎）的患者的重要治療選擇。”
i WOMAC疼痛分量表評分的百分比變化和WOMAC身體功能分量表評分的百分比變化并非預(yù)先設(shè)定，而是通過事后分析估算得出。ii未進行多重性控制。
基于療效估計量分析結(jié)果顯示，retatrutide降低了多項已知的心血管風(fēng)險標(biāo)志物，包括非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）；在最高劑量下，該藥物可使受試者收縮壓降低14.0毫米汞柱。
一項額外的事后分析結(jié)果表明，依據(jù)療效估計量的觀察數(shù)據(jù)，治療68周時，接受9毫克 retatrutide治療的患者中，14.1% 完全擺脫膝關(guān)節(jié)疼痛；接受12毫克 retatrutide治療的患者中，這一比例為12.0%；而安慰劑組的這一比例僅為 4.2%。
于治療方案評估指標(biāo)，每種劑量水平的retatrutide均在主要終點和所有次要終點方面帶來了具有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。主要終點的治療方案評估指標(biāo)結(jié)果如下：
與其它腸促胰素類藥物臨床試驗中觀察到的不良事件類型一致，接受retatrutide（9 mg 和 12 mg）治療的受試者中最常見的不良事件為：惡心（分別為 38.1% 和 43.2%，而安慰劑組為 10.7%）、腹瀉（分別為 34.7% 和 33.1%，而安慰劑組為 13.4%）、便秘（分別為 21.8% 和 25.0%，而安慰劑組為 8.7%）、嘔吐（分別為 20.4% 和 20.9%，而安慰劑組為 0.0%）以及食欲下降（分別為 19.0% 和 18.2%，而安慰劑組為 9.4%）。
感覺異常的發(fā)生率在 retatrutide 9 毫克組和 12 毫克組中分別為 8.8% 和 20.9%，而安慰劑組僅為 0.7%。此類感覺異常事件總體程度輕微，極少導(dǎo)致受試者停藥。
整體來看，retatrutide 各劑量組與安慰劑組的治療停藥率相近。因不良事件導(dǎo)致的停藥率在 retatrutide 9 毫克組和 12 毫克組中分別為 12.2% 和 18.2%，安慰劑組則為 4.0%。該停藥率與受試者基線體重指數(shù)（BMI）高度相關(guān)，其中包含因認(rèn)為減重過度而停藥的情況。對于基線 BMI≥35 的受試者，retatrutide 9 毫克組和 12 毫克組因不良事件的停藥率分別降至 8.8% 和 12.1%，安慰劑組為 4.8%。
TRIUMPH-4 試驗的詳細(xì)結(jié)果將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布，并發(fā)表于經(jīng)同行評審的期刊。TRIUMPH 臨床試驗項目的更多研究結(jié)果（除本試驗所測試的 9 毫克、12 毫克劑量外，還包含 4 毫克維持劑量的相關(guān)數(shù)據(jù)）預(yù)計將于 2026 年公布。
retatrutide是一款在研的周制劑三重激素受體激動劑。作為一種單分子藥物，它能激活人體的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受體。禮來正在多項三期臨床試驗中研究瑞他魯肽，以評估其在肥胖和超重（伴至少一種體重相關(guān)醫(yī)學(xué)問題）、2型糖尿病、膝骨關(guān)節(jié)炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性腰痛、心血管和腎臟結(jié)局以及代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病中的潛在療效和安全性。固拓生物通過固相合成法實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)瑞他魯肽（Retatrutide），工廠正在建設(shè)中，預(yù)計2026年產(chǎn)量可達500kg以上。免責(zé)聲明：本文為行業(yè)交流學(xué)習(xí)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)，可聯(lián)系刪除