近期，日本手足口病（Hand-foot-and-mouth disease, HFMD）疫情引發(fā)關(guān)注。據(jù)日本國立健康危機管理研究機構(gòu)數(shù)據(jù)，截至當(dāng)前，2026年日本全國手足口病確診病例累計已達1.16萬例。5月25日至31日一周內(nèi)，福岡、宮崎、鹿兒島等6個縣的定點醫(yī)療機構(gòu)收治病例數(shù)超過警戒值，當(dāng)?shù)匾寻l(fā)出疫情警報，時間較往年有所提前。

手足口病作為一種常見的兒童急性傳染病，隨著病毒亞型的不斷演替和流行周期的變化，疫情頻繁暴發(fā)。目前已在全球范圍持續(xù)傳播流行，并在北美、歐洲及亞太地區(qū)頻頻暴發(fā)。雖多呈自限性，但其傳染性強、病原體多樣的特點，以及少數(shù)重癥病例可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，使其持續(xù)成為全球公共衛(wèi)生監(jiān)測的重點之一。

本文將從病毒學(xué)分類、基因組結(jié)構(gòu)、致病機制及防控進展等方面，系統(tǒng)解析手足口病的主要病原體。

一、病原譜與流行病學(xué)

手足口病由多種腸道病毒感染引發(fā)。引起手足口病的腸道病毒有20多種血清型，主要包括腸道病毒71型（Human enterovirus 71, EV71）、柯薩奇病毒A組16型（Coxsackievirus, CVA16）、A6型（CVA6）、A10型（CVA10），以及?？刹《镜牟糠盅逍汀?strong>其中，EV71和CVA16是最常見的主要致病原。

不同腸道病毒血清型的臨床表現(xiàn)差異顯著，核心分水嶺在于神經(jīng)系統(tǒng)侵襲性。EV71是全球HFMD重癥、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和死亡病例的主要病原，感染后常伴持續(xù)高熱，易侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)腦炎、腦干腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥；而CVA16感染后癥狀較輕，神經(jīng)系統(tǒng)受累少見。

近十余年多個國家和地區(qū)均觀察到CVA6感染率快速上升，部分地區(qū)甚至超過EV-71和CV-A16成為主要流行株，其神經(jīng)毒性雖低于EV71，但皮損表現(xiàn)更為廣泛、嚴(yán)重，皮疹不限于手、足、口部位，恢復(fù)期還常見脫皮、脫甲，給臨床鑒別診斷帶來新挑戰(zhàn)。

二、基因組與結(jié)構(gòu)

EV71與CVA16均屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）腸道病毒屬（Enterovirus）。兩者在遺傳學(xué)上同屬人類腸道病毒A組，具有相似的病毒學(xué)特征。病毒顆粒呈立體對稱的二十面體球形結(jié)構(gòu)，無包膜，直徑約為20--30納米。

病毒基因組為正單鏈RNA，長度約為7.4kb--7.5kb，兩端為保守的非編碼區(qū)?；蚪M僅包含一個開放閱讀框，翻譯產(chǎn)生一條多聚蛋白，隨后被病毒自身編碼的蛋白酶切割為三個主要前體蛋白：P1、P2和P3。P1前體進一步被切割為四個結(jié)構(gòu)蛋白：VP1、VP2、VP3和VP4。P2前體被加工為三個非結(jié)構(gòu)蛋白：2A、2B和2C；P3前體被加工為四個非結(jié)構(gòu)蛋白：3A、3B（VPg）、3C和3D。

三、結(jié)構(gòu)蛋白的組成與功能

腸道病毒的衣殼由VP1、VP2、VP3、VP4四種蛋白各60個拷貝組裝而成。其中VP1暴露于衣殼表面，是病毒識別宿主受體SCARB2的關(guān)鍵蛋白，也是主要抗原表位和中和抗體的核心靶點；VP2和VP3提供結(jié)構(gòu)支撐；VP4位于衣殼內(nèi)側(cè)，在病毒脫殼過程中發(fā)揮作用。四種蛋白中，VP1是疫苗研發(fā)與診斷試劑開發(fā)最重要的靶標(biāo)。

A series of potential methods to get more balanced immune responses and a broader spectrum of protective immune responses in development of multivalent HFMD vaccines. (PMCID: PMC9820767)

四、非結(jié)構(gòu)蛋白與致病機制

非結(jié)構(gòu)蛋白在病毒復(fù)制過程中承擔(dān)了關(guān)鍵功能。它們不僅參與病毒RNA的復(fù)制和病毒蛋白的成熟加工，還通過抑制宿主蛋白合成和干擾宿主免疫應(yīng)答，幫助病毒實現(xiàn)高效復(fù)制與免疫逃逸。

通過結(jié)構(gòu)蛋白與非結(jié)構(gòu)蛋白的協(xié)同作用，病毒得以有效完成附著與內(nèi)化、脫殼與基因組釋放、多聚蛋白翻譯與加工、RNA復(fù)制、衣殼組裝與病毒釋放的完整生命周期。其中，VP1與宿主細(xì)胞受體的特異性結(jié)合是病毒感染的啟動步驟，而3D聚合酶負(fù)責(zé)病毒RNA基因組的復(fù)制，是病毒增殖過程中最關(guān)鍵的酶之一。

五、診斷與防控

手足口病的實驗室診斷需結(jié)合多種方法。

核酸檢測（RT-PCR）可直接檢測病原體，尤其適用于VP1基因片段的擴增和測序，這也是腸道病毒定型和基因分型的標(biāo)準(zhǔn)方法。

血清學(xué)檢測（ELISA）通過檢測患者血清中的特異性IgM和IgG抗體，可用于感染確認(rèn)和流行病學(xué)調(diào)查。近年來，針對多種亞型的ELISA抗原檢測方法也已逐步建立。

目前尚無針對手足口病的特效抗病毒藥物。全球范圍內(nèi)已有EV71滅活疫苗在中國上市，但由于腸道病毒血清型眾多且存在交替流行的現(xiàn)象，EV71單價疫苗無法對CVA6、CVA16等其他血清型產(chǎn)生交叉保護。

隨著近10年病原譜的變化，CVA6與CVA10逐漸成為主要流行病原，研制能夠同時預(yù)防多種主要流行腸道病毒感染的多價疫苗已成為迫切需求。

六、AntibodySystem 助力手足口病研究

精準(zhǔn)的檢測工具與高質(zhì)量的科研試劑，是推動手足口病研究與診斷開發(fā)的基礎(chǔ)。AntibodySystem提供覆蓋EV71、CVA16、CVA6、CVA10等多種腸道病毒亞型的重組蛋白、研究級抗體及ELISA試劑盒，廣泛應(yīng)用于病毒入侵機制解析、免疫應(yīng)答研究、抗體篩選及檢測方法開發(fā)等領(lǐng)域。以下是部分產(chǎn)品目錄：

腸道病毒（Human enterovirus 71, EV71）

柯薩奇病毒（Coxsackievirus, CVA）