再生醫(yī)學(xué)（Regenerative Medicine）與干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)十余年高速發(fā)展，如今已從基礎(chǔ)機(jī)制探索邁入規(guī)范化新藥申報(bào)、臨床大規(guī)模應(yīng)用的關(guān)鍵階段。但長期以來，物種差異導(dǎo)致的臨床轉(zhuǎn)化失效始終是桎梏全球干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)展的核心瓶頸：大量基于小鼠、大鼠等嚙齒類骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞完成的藥效實(shí)驗(yàn)、機(jī)制研究，在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)后頻頻出現(xiàn)療效銳減、安全性風(fēng)險(xiǎn)突發(fā)等問題，超六成前期有效的干細(xì)胞候選療法止步于臨床Ⅰ期。
究其根本，嚙齒類動物與人類在基因序列、免疫系統(tǒng)應(yīng)答、組織修復(fù)機(jī)制、藥物代謝通路層面存在天然壁壘，小動物細(xì)胞模型無法真實(shí)復(fù)刻人體干細(xì)胞生物學(xué)行為與機(jī)體微環(huán)境。在此行業(yè)痛點(diǎn)下，IPHASE作為體外研究生物試劑引領(lǐng)者，研發(fā)、生產(chǎn)出國內(nèi)首家食蟹猴骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Cynomolgus Monkey Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, cyBM-MSCs）。憑借非人靈長類獨(dú)有的物種同源性，成為目前唯一能夠高效彌合基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用斷層的黃金細(xì)胞模型，也是當(dāng)前CDE干細(xì)胞新藥申報(bào)、退行性疾病機(jī)制研究、細(xì)胞治療安全性驗(yàn)證的首選標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)材料。
IPHASE cyBM-MSCs
國際細(xì)胞治療協(xié)會（International Society for Cellular Therapy, ISCT）多年追蹤數(shù)據(jù)顯示，嚙齒類MSCs與人源MSCs存在三大不可彌補(bǔ)的研究缺陷，直接導(dǎo)致前期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)參考價(jià)值大幅下降：
(1) 免疫調(diào)節(jié)機(jī)制差異顯著：小鼠MSCs主要依靠分泌抗炎因子實(shí)現(xiàn)免疫抑制，而人源MSCs兼具細(xì)胞接觸抑制與旁分泌雙重調(diào)控機(jī)制，二者免疫應(yīng)答通路完全不同，依托小鼠細(xì)胞開展的自身免疫病治療研究，幾乎無法復(fù)刻人體真實(shí)反應(yīng)；
(2) 分化潛能與組織修復(fù)能力偏差大：嚙齒類干細(xì)胞成骨、成脂、成軟骨分化周期更快，損傷修復(fù)能力遠(yuǎn)強(qiáng)于人體干細(xì)胞，極易造成前期藥效評估虛高，誤導(dǎo)新藥研發(fā)劑量與方案設(shè)計(jì)；
(3) 藥物代謝與毒性響應(yīng)不一致：干細(xì)胞藥物、組織修復(fù)小分子藥物對嚙齒類細(xì)胞與靈長類細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度、毒性靶點(diǎn)存在明顯區(qū)別，小動物模型安全性數(shù)據(jù)無法支撐國內(nèi)藥監(jiān)部門正規(guī)新藥申報(bào)。
而食蟹猴與人類基因同源性高達(dá)93%以上，免疫系統(tǒng)、骨髓微環(huán)境、干細(xì)胞增殖衰老規(guī)律、藥物代謝模式高度趨近于人源，食蟹猴骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Cynomolgus Monkey Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, cyBM-MSCs）無論是表面標(biāo)志物表達(dá)譜、三系分化能力，還是炎癥微環(huán)境響應(yīng)、異體移植免疫排斥特性，均與人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞高度一致，完美解決了傳統(tǒng)小動物模型的數(shù)據(jù)失真難題。
合格的科研級食蟹猴骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，必須嚴(yán)格遵循ISCT通用鑒定標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)適配靈長類細(xì)胞專屬質(zhì)控體系，區(qū)別于普通小動物細(xì)胞，其核心優(yōu)勢體現(xiàn)在穩(wěn)定的貼壁生長特性、精準(zhǔn)的表面標(biāo)志物表達(dá)、穩(wěn)定多向分化潛能及低免疫原性+長效傳代穩(wěn)定性四大維度。同時(shí)相較于人源骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，cyBM-MSCs不存在臨床取材倫理爭議、病毒攜帶風(fēng)險(xiǎn)低、可批量標(biāo)準(zhǔn)化制備，兼顧科研合規(guī)性與實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性，成為靈長類干細(xì)胞研究無可替代的工具細(xì)胞。
依托貼合人體的生物學(xué)特性，目前cyBM-MSCs已廣泛落地退行性疾病修復(fù)、抗衰老研究、神經(jīng)損傷修復(fù)、免疫疫苗優(yōu)化、干細(xì)胞新藥評價(jià)五大前沿科研方向。雖然cyBM-MSCs科研價(jià)值極高，但食蟹猴骨髓原代細(xì)胞分離難度大、雜細(xì)胞去除工藝復(fù)雜、批次差異難以控制，長期以來國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)多依賴進(jìn)口細(xì)胞，采購周期長、成本高昂、售后技術(shù)支持不足，嚴(yán)重制約國內(nèi)干細(xì)胞科研進(jìn)度。
鑒于此，作為國內(nèi)首家完成食蟹猴骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞全流程標(biāo)準(zhǔn)化制備、質(zhì)控、規(guī)?；?yīng)的技術(shù)平臺，IPHASE攻克了原代骨髓細(xì)胞梯度分離、雜細(xì)胞高效剔除、無血清培養(yǎng)基適配、細(xì)胞凍存復(fù)蘇穩(wěn)定性四大核心技術(shù)難題，可提供高活性、高純度、批次穩(wěn)定的科研級食蟹猴骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Cynomolgus Monkey Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells, cyBM-MSCs）和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基（BMSC Medium），補(bǔ)齊國內(nèi)高端靈長類細(xì)胞科研服務(wù)短板，推動我國干細(xì)胞基礎(chǔ)研究、新藥研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化全產(chǎn)業(yè)鏈高質(zhì)量自主發(fā)展。
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