哥廷根小型豬（G?ttingen Minipig）是全球公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化近交系實(shí)驗(yàn)小型豬，也是非嚙齒類臨床前藥物研發(fā)黃金動(dòng)物模型，廣泛應(yīng)用于新藥ADME評(píng)價(jià)、安全性毒理學(xué)、臨床前藥效學(xué)等生物醫(yī)藥全鏈條研究。哥廷根小型豬經(jīng)過多代定向選育，遺傳背景高度穩(wěn)定、近交系數(shù)低于5%，體型小巧、飼養(yǎng)成本低、繁殖性能優(yōu)異；相較于常規(guī)家豬，體型更小、操作便捷性更強(qiáng)；相較于大鼠、小鼠等嚙齒類動(dòng)物，其肝臟解剖結(jié)構(gòu)、消化系統(tǒng)、藥物代謝酶譜、生理生化指標(biāo)與人類高度同源。因此，IPHASE生產(chǎn)的國(guó)內(nèi)首家哥廷根小型豬肝微粒體（G?ttingen Minipig Liver Microsomes）完美彌補(bǔ)了嚙齒類動(dòng)物和人類代謝差異大、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)臨床轉(zhuǎn)化率低的行業(yè)痛點(diǎn)。

圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

從肝臟藥物代謝核心機(jī)制來看，哥廷根小型豬肝臟細(xì)胞色素P450酶（CYP450）各亞型表達(dá)豐度、酶催化活性、藥物代謝通路與人類相似度遠(yuǎn)超大小鼠，尤其CYP3A、CYP2D、CYP2E1等核心藥物代謝亞型，代謝底物特異性、藥物抑制與誘導(dǎo)規(guī)律和人體肝臟高度一致。同時(shí)其肝膽循環(huán)、腸道肝代謝協(xié)同機(jī)制、體內(nèi)藥物清除路徑均貼合人體真實(shí)代謝特征，是銜接體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與人體臨床試驗(yàn)最理想的非人動(dòng)物模型。

在新藥研發(fā)過程中，傳統(tǒng)嚙齒類動(dòng)物肝微粒體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)往往無法精準(zhǔn)預(yù)判人體藥物代謝行為，容易導(dǎo)致前期體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果和臨床試驗(yàn)偏差過大，大幅增加新藥研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)。而哥廷根小型豬肝微粒體可以高效還原人體肝臟代謝特征，在新藥早期代謝篩選、種屬差異對(duì)比、藥物相互作用預(yù)測(cè)、體外體內(nèi)外推（IVIVE）研究中具備不可替代的核心價(jià)值，覆蓋新藥研發(fā)全流程ADME實(shí)驗(yàn)需求。

哥廷根小型豬在藥物代謝及臨床前研發(fā)中的核心應(yīng)用場(chǎng)景如下：?

跨種屬代謝差異分析：對(duì)比大小鼠、小型豬、人肝微粒體代謝數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)評(píng)估藥物種屬代謝差異，優(yōu)化臨床前動(dòng)物模型選擇。?

藥物代謝穩(wěn)定性篩選：體外測(cè)定候選藥物肝清除率、半衰期，快速篩選代謝穩(wěn)定性優(yōu)異的候選化合物，淘汰代謝過快或產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物的藥物分子。?

藥物-藥物相互作用（DDI）評(píng)價(jià)：檢測(cè)受試藥物對(duì)肝臟CYP450酶的抑制/誘導(dǎo)作用，預(yù)判臨床聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)臨床給藥方案設(shè)計(jì)。?

代謝產(chǎn)物定性定量分析：模擬人體肝臟代謝路徑，鑒定藥物I相、II相代謝產(chǎn)物，分析毒性代謝物生成規(guī)律，完善新藥安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。?

體外體內(nèi)外推建模（IVIVE）：依托高質(zhì)量肝微粒體酶活數(shù)據(jù)，構(gòu)建PBPK藥代動(dòng)力學(xué)模型，精準(zhǔn)預(yù)測(cè)人體體內(nèi)藥物暴露量與清除規(guī)律。

現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化哥廷根小型豬肝微粒體產(chǎn)品長(zhǎng)期依賴進(jìn)口，存在供貨周期長(zhǎng)、采購(gòu)成本高、批次穩(wěn)定性差、無法適配國(guó)內(nèi)藥企高通量篩選需求等諸多痛點(diǎn)。為補(bǔ)齊國(guó)內(nèi)高端體外代謝生物試劑短板，助力本土藥企降低新藥研發(fā)成本、提升臨床前代謝數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化率，IPHASE作為體外研究生物試劑引領(lǐng)者，依托成熟的肝微粒體提取純化工藝、嚴(yán)苛的質(zhì)控體系，成功研發(fā)并量產(chǎn)國(guó)內(nèi)首款哥廷根小型豬肝微粒體（G?ttingen Minipig Liver Microsomes），全面適配各類體外肝微粒體代謝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、酶抑制實(shí)驗(yàn)、代謝產(chǎn)物鑒定及ADME相關(guān)研究。

依托本次新品上線，IPHASE現(xiàn)已完成裸鼠、沙鼠、哥廷根小型豬等特色模式動(dòng)物肝微粒體產(chǎn)品布局，覆蓋嚙齒類、非嚙齒類主流臨床前動(dòng)物模型，可為廣大藥物代謝科研工作者提供一站式、全品類、高穩(wěn)定性的體外肝代謝研究試劑，全方位助力國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)提速！

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