導(dǎo)讀
神經(jīng)炎癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)對(duì)損傷時(shí)激活的固有免疫應(yīng)答，如同大腦內(nèi)燃起的 “免疫之火”，既是機(jī)體防御損傷、啟動(dòng)修復(fù)的天然機(jī)制，也是驅(qū)動(dòng)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)展的關(guān)鍵病理推手。從多發(fā)性硬化的自身免疫紊亂，到腦卒中后的繼發(fā)性腦損傷，再到阿爾茨海默病的蛋白異常沉積與帕金森病的多巴胺能神經(jīng)元退變，看似發(fā)病機(jī)制迥異的疾病，均存在神經(jīng)炎癥的深度參與。2025 年 6 月，在《Science》的一篇綜述，系統(tǒng)揭示了小膠質(zhì)細(xì)胞功能轉(zhuǎn)換、外周免疫細(xì)胞與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）互作等核心機(jī)制，并提出基于疾病分期與病理特征的精準(zhǔn)治療框架，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的免疫調(diào)控治療提供了全新方向。
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? ?01 前言
從急性腦血管損傷到慢性神經(jīng)退行性病變，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理進(jìn)程始終伴隨神經(jīng)炎癥的動(dòng)態(tài)參與。神經(jīng)炎癥的作用具有典型的雙重屬性：疾病早期可通過清除病原體、降解損傷組織碎片發(fā)揮保護(hù)修復(fù)作用；當(dāng)炎癥調(diào)控失衡進(jìn)入慢性階段，則轉(zhuǎn)化為病理性炎癥，通過蛋白酶釋放、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子風(fēng)暴等途徑加劇神經(jīng)元損傷。
?尤為值得關(guān)注的是，盡管多發(fā)性硬化（免疫介導(dǎo)發(fā)?。?、腦卒中（急性損傷繼發(fā)）、阿爾茨海默病與帕金森?。ǖ鞍拙奂?qū)動(dòng)）的初始病因差異顯著，但四類疾病中的神經(jīng)炎癥呈現(xiàn)高度趨同的病理特征，并共同形成 “神經(jīng)炎癥 — 神經(jīng)退行性變” 的惡性循環(huán)。本綜述聚焦上述四類代表性疾病，深度解析神經(jīng)炎癥的啟動(dòng)通路、動(dòng)態(tài)演變規(guī)律及關(guān)鍵調(diào)控分子。
?02 核心內(nèi)容
一、神經(jīng)炎癥：多類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的共同病理特征
神經(jīng)炎癥本質(zhì)是 CNS 固有免疫與適應(yīng)性免疫協(xié)同介導(dǎo)的應(yīng)答反應(yīng)，其病理過程主要由三類核心組分驅(qū)動(dòng)：
（1）CNS 固有免疫細(xì)胞活化
小膠質(zhì)細(xì)胞作為 CNS 的常駐免疫細(xì)胞，可通過識(shí)別損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）與病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）快速激活，是神經(jīng)炎癥的核心 “啟動(dòng)者”；星形膠質(zhì)細(xì)胞則通過與小膠質(zhì)細(xì)胞的交叉對(duì)話，分泌促炎因子與趨化因子，放大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
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（2）外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)
T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、單核細(xì)胞來源巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等外周免疫細(xì)胞，可突破血腦屏障（BBB）或軟腦膜屏障進(jìn)入 CNS 實(shí)質(zhì)，其中 T 細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用是推動(dòng)炎癥向病理性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。
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（3）炎癥驅(qū)動(dòng)分子網(wǎng)絡(luò)
DAMPs（髓鞘碎片、錯(cuò)誤折疊蛋白等）、分子模擬誘導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)、補(bǔ)體成分（C1q）、骨橋蛋白（OPN）等共同構(gòu)成炎癥放大的分子基礎(chǔ)，最終通過活性氧（ROS）、促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1α）等效應(yīng)分子介導(dǎo)神經(jīng)毒性。
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二、四類代表性疾病的神經(jīng)炎癥特征
（1）多發(fā)性硬化（MS）：自身免疫驅(qū)動(dòng)的炎癥主導(dǎo)型疾病
MS 以 CNS 脫髓鞘為核心病理特征，其神經(jīng)炎癥呈現(xiàn) “外周起源 — 中樞放大” 的典型模式：疾病早期通過分子模擬機(jī)制激活 CNS 反應(yīng)性 T 細(xì)胞，病灶內(nèi) CD8? T 細(xì)胞占比高于 CD4? T 細(xì)胞，并介導(dǎo)免疫細(xì)胞跨越 BBB 形成持續(xù)浸潤(rùn)；病灶中 80% 以上的免疫細(xì)胞為小膠質(zhì)細(xì)胞與單核細(xì)胞來源巨噬細(xì)胞，其細(xì)胞密度與軸索損傷程度直接相關(guān)，且在疾病初期即呈現(xiàn)致?lián)p傷表型；腦膜與血管周圍的 B 細(xì)胞聚集灶可通過抗原呈遞、分泌細(xì)胞因子等加重皮質(zhì)損傷，慢性活動(dòng)性病灶（CALs）中的小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)激活是驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的核心因素。
?（2）腦卒中：急性損傷觸發(fā)的快速炎癥級(jí)聯(lián)
缺血性或出血性卒中發(fā)生后，神經(jīng)元快速壞死并釋放大量 DAMPs，迅速啟動(dòng)級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)，且炎癥進(jìn)程具有明確的時(shí)間規(guī)律：分鐘級(jí)出現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞激活，小時(shí)級(jí)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，天級(jí)伴隨單核細(xì)胞與 T 細(xì)胞募集。
早期小膠質(zhì)細(xì)胞激活可通過清除壞死組織發(fā)揮保護(hù)作用，持續(xù)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞則會(huì)釋放 ROS 與蛋白酶，加重 BBB 破壞與繼發(fā)性腦損傷；炎癥還可從梗死灶局部擴(kuò)散至全腦，成為卒中后癡呆、抑郁等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的重要誘因。
?（3）阿爾茨海默?。ˋD）：蛋白聚集驅(qū)動(dòng)的慢性炎癥
AD 的神經(jīng)炎癥以 β 淀粉樣蛋白（Aβ）沉積與 tau 蛋白過度磷酸化為始動(dòng)因素，呈現(xiàn) “保護(hù) — 損傷” 的雙相轉(zhuǎn)換特征：疾病早期，小膠質(zhì)細(xì)胞通過吞噬作用清除 Aβ 聚集體，該過程受 TREM2、APOE 等基因調(diào)控；持續(xù)的蛋白聚集會(huì)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞功能耗竭，轉(zhuǎn)化為促炎表型，通過分泌炎癥因子加重神經(jīng)元損傷，同時(shí) CD8?效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)一步放大炎癥效應(yīng)。小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞的交叉對(duì)話（如 C1q 介導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)毒性表型轉(zhuǎn)換）是疾病進(jìn)展的核心環(huán)節(jié)。
?（4）帕金森?。≒D）：α- 突觸核蛋白聚集相關(guān)炎癥
PD 的神經(jīng)炎癥與 α- 突觸核蛋白（α-syn）異常聚集密切相關(guān)，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性損傷為核心病理特征：小膠質(zhì)細(xì)胞可通過隧道納米管清除 α-syn 聚集體，LRRK2 突變會(huì)破壞這一清除機(jī)制；持續(xù)的 α-syn 刺激會(huì)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活，同時(shí) CD4?/CD8? T 細(xì)胞在路易小體周圍聚集，與小膠質(zhì)細(xì)胞互作加劇炎癥；星形膠質(zhì)細(xì)胞通過 NF-κB、p38 MAPK 通路激活，分泌促炎因子與 ROS，直接損傷多巴胺能神經(jīng)元。
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? ? ?三、神經(jīng)炎癥靶向治療的進(jìn)展與展望
（1）多發(fā)性硬化：從外周免疫調(diào)控到中樞炎癥靶向
復(fù)發(fā)型 MS 的疾病修飾治療（DMTs）已取得顯著臨床成效，通過 B 細(xì)胞清除（奧瑞珠單抗）、阻斷免疫細(xì)胞遷移（那他珠單抗、芬戈莫德）等機(jī)制，可有效減少臨床復(fù)發(fā)。
布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑托萊布魯替尼具備良好的中樞穿透性，在非復(fù)發(fā)型繼發(fā)進(jìn)展型 MS 中可顯著延緩殘疾進(jìn)展，為靶向中樞局限性炎癥提供了首個(gè)臨床證據(jù)。目前，慢性活動(dòng)性病灶的小膠質(zhì)細(xì)胞激活已成為新一代藥物的核心靶點(diǎn)，多款 BTK 抑制劑正處于 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)階段。
?（2）腦卒中：分期特異性免疫干預(yù)策略
急性期：芬戈莫德可減輕腦水腫、改善神經(jīng)功能；TLR4 拮抗劑 ApTOLL 聯(lián)合血管內(nèi)治療可顯著縮小梗死體積。
亞急性期：普萘洛爾可抑制神經(jīng)源性免疫抑制，降低卒中相關(guān)性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
慢性期：秋水仙堿等抗炎藥物可降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，60 歲以下患者獲益更為顯著。
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（3）AD/PD：炎癥與蛋白聚集協(xié)同靶向
AD 治療領(lǐng)域，TREM2 激動(dòng)劑 AL002 可增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能，目前已在早期 AD 人群中開展 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)；酪氨酸激酶抑制劑馬賽替尼可同時(shí)調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞與肥大細(xì)胞，在輕中度 AD 患者中顯示出臨床獲益。
PD 治療領(lǐng)域，NLRP3 抑制劑 VTX3232、非特異性免疫抑制劑硫唑嘌呤等正處于早期臨床試驗(yàn)階段，核心方向?yàn)檎{(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活。
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（4）核心治療原則與未來方向
精準(zhǔn)分期干預(yù)：根據(jù)疾病階段選擇靶點(diǎn) ——MS 與卒中早期靶向外周免疫細(xì)胞的遷移與增殖，慢性期及 AD/PD 則聚焦中樞局限性炎癥。
中樞穿透要求：靶向中樞炎癥的藥物需具備 BBB 穿透能力，如 BTK 抑制劑、TREM2 激動(dòng)劑等。
功能選擇性調(diào)控：理想藥物應(yīng)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞促炎表型（神經(jīng)毒性、促炎因子分泌），同時(shí)保留其吞噬清除的生理功能。
聯(lián)合治療策略：免疫調(diào)控藥物需與病因靶向治療（如 Aβ 清除、α-syn 聚集抑制）聯(lián)用，打破 “蛋白聚集 — 神經(jīng)炎癥” 的惡性循環(huán)。
新型靶點(diǎn)開發(fā)：補(bǔ)體 C1q、骨橋蛋白、STING 通路等炎癥關(guān)鍵介質(zhì)，以及 CAR-T 細(xì)胞療法，為難治性病例提供了潛在治療方向。
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03 總結(jié)
本篇綜述整合了神經(jīng)炎癥領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，揭示了不同神經(jīng)系統(tǒng)疾病共有的免疫病理規(guī)律，打破了疾病間免疫治療的認(rèn)知壁壘。曾被視為神經(jīng)系統(tǒng)疾病中 “燎原之火” 的神經(jīng)炎癥，如今已成為可精準(zhǔn)調(diào)控的治療靶點(diǎn) —— 從外周免疫抑制到中樞微環(huán)境重塑，從急性期干預(yù)到慢性期管理，多層次、個(gè)體化的免疫調(diào)控體系正逐步構(gòu)建。隨著 BTK 抑制劑、CAR-T 細(xì)胞療法、補(bǔ)體抑制劑等新型療法陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，神經(jīng)炎癥靶向治療正加速?gòu)睦碚撟呦蚺R床應(yīng)用。
?神經(jīng)炎癥因子檢測(cè)哪里有？
樂備實(shí)（LabEx）可提供神經(jīng)炎癥因子檢測(cè)服務(wù)。
? ?貨號(hào)
產(chǎn)品名稱
指標(biāo)
人神經(jīng)退行性疾病指標(biāo)（NFL）檢測(cè)服務(wù)
Neurofilament L(NFL)
人神經(jīng)退行性病變-3因子（飛克級(jí)）檢測(cè)服務(wù)
GFAP, Neurofilament L, Tau (total)
人神經(jīng)退行性疾病指標(biāo)p-Tau217（飛克級(jí)）檢測(cè)服務(wù)
人炎癥-10因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-6 ,IL-8/CXCL8，IL-10，IL-12 p70，IL-13，TNF-α，IFN-γ
小鼠炎癥-10因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-5，IL-6 ，IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/α/KC/CINC-1，IFN-γ，TNF-α
大鼠炎癥-10因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1 β/IL-1F2，IL-2，IL-4，IL-5，IL-6 ，IL-10,IL-12p70,CXCL1/GRO/α/KC/CINC-1，IFN-γ，TNF-α
人細(xì)胞因子-14因子檢測(cè)服務(wù)
IL-1β/IL-1F2, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12p70, IL-13, TNF-α, IFN-γ, IL-17A, IFN-α, GM-CSF
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樂備實(shí)（上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司旗下全資子公司），是國(guó)內(nèi)專注于提供高質(zhì)量蛋白檢測(cè)以及組學(xué)分析服務(wù)的實(shí)驗(yàn)服務(wù)專家，自2018年成立以來，樂備實(shí)不斷尋求突破，公司的服務(wù)技術(shù)平臺(tái)已擴(kuò)展到單細(xì)胞測(cè)序、空間多組學(xué)、流式檢測(cè)、超敏電化學(xué)發(fā)光、Luminex多因子檢測(cè)、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學(xué)等30多個(gè)，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細(xì)胞以及組織水平實(shí)驗(yàn)的完整檢測(cè)體系。
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我們可提供從樣本運(yùn)輸、儲(chǔ)存管理、樣本制備、樣本檢測(cè)到檢測(cè)數(shù)據(jù)分析的全流程服務(wù)。憑借嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室管理流程、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室操作、原始數(shù)據(jù)儲(chǔ)存體系以及實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目管理系統(tǒng)，已經(jīng)為超過3000家客戶單位提供服務(wù)，年檢測(cè)樣本超過100萬，受到了廣大客戶的信任與支持。
