白細(xì)胞介素31（IL31）是一種促炎細(xì)胞因子，是IL-6家族細(xì)胞因子的關(guān)鍵成員。IL31與多種特應(yīng)性疾病有關(guān)，例如特應(yīng)性皮炎（AD）、過敏性鼻炎和氣道高反應(yīng)性。在AD中，IL31已被確定為其主要癥狀瘙癢的主要“驅(qū)動(dòng)因素”之一。

IL31的來源

IL31主要由II型輔助性T細(xì)胞的CD4+T細(xì)胞分泌，但它也由樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、2型固有淋巴細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞或M2巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在誘導(dǎo)和維持瘙癢方面發(fā)揮重要作用。

（數(shù)據(jù)來源 Datsi A, et al. Allergy. 2021）

IL31的結(jié)構(gòu)

IL31是一種分泌蛋白，由4個(gè)α螺旋組成的單鏈分子，IL31基因位于12g24.31，編碼一條由164個(gè)氨基酸殘基組成的多肽鏈，成熟的IL31分子含有141個(gè)氨基酸。IL31受體是異二聚體，由IL31受體A（IL31RA）和抑瘤素受體M（OSMR）亞單位組成。

?

（數(shù)據(jù)來源 Cornelissen C, et al. Eur J Cell Biol. 2012）

IL31在瘙癢信號(hào)傳導(dǎo)中的作用

IL31是免疫系統(tǒng)的主要組成部分，在角質(zhì)形成細(xì)胞中，IL31R被TLR2配體（Pam3Cys）、IFNγ和LPS上調(diào)；角質(zhì)形成細(xì)胞被激活后，釋放促瘙癢原如趨化因子配體2（CCL2），啟動(dòng)或維持炎癥反應(yīng)。在嗜酸性粒細(xì)胞中，IL31誘導(dǎo)趨化、鈣動(dòng)員和許多其他促炎細(xì)胞因子的釋放。IL31介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞的相互作用，這可能在伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的瘙癢性皮膚病患者中特別重要。受刺激的嗜堿性粒細(xì)胞也釋放IL31，觸發(fā)趨化和自動(dòng)刺激IL-4和IL-13的釋放，這些是過敏性炎癥的關(guān)鍵介質(zhì)。

（數(shù)據(jù)來源 Roh YS, et al. Drugs. 2021）

IL31信號(hào)傳導(dǎo)通過其同源IL31RA/OSMRβ受體異二聚體進(jìn)行的。IL31RA/OSMRβ被OSM和IL31 以相似的親和力激活。IL31的結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化、胞質(zhì)磷酸化，以及隨后激活經(jīng)典激酶途徑，包括JAK/STAT、PI3K/Akt和MAPK級(jí)聯(lián)。

IL31的靶向治療?

Nemolizumab是第一個(gè)被批準(zhǔn)上市的靶向IL31RA的單克隆抗體，它通過與IL31受體α相結(jié)合，可以阻斷IL31的信號(hào)通路。由Chugai Pharmaceutical開發(fā)用于治療結(jié)節(jié)性癢疹，特應(yīng)性皮炎，

系統(tǒng)性硬皮病。Nemolizumab曾在2019年獲得美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定（BTD），并在今年2月獲得治療結(jié)節(jié)性癢疹的優(yōu)先審評(píng)資格。

Vixarelimab是一種羅氏開發(fā)的靶向OSMRβ的單克隆抗體，通過與OSMRβ結(jié)合阻斷IL31信號(hào)通路，處于臨床2期研究階段，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎，特發(fā)性肺纖維化，系統(tǒng)性硬化相關(guān)的間質(zhì)性肺病。在兩項(xiàng)II期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中顯示出瘙癢強(qiáng)度的快速下降和皮膚病變的良好改善。

（數(shù)據(jù)來源 Nilforoushzadeh MA, et al. Inflammopharmacology. 2024）

NM26-2198（NM26）是一種靶向IL-4Rα和IL31的雙特異性抗體，由Numab Therapeutics開發(fā)，用于治療特應(yīng)性皮炎（AD）。NM26-2198在預(yù)防IL-4/IL-13和IL31誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞免疫病理、免疫細(xì)胞激活、皮膚屏障功能損傷和瘙癢，所有這些都是特應(yīng)性皮炎病理生理學(xué)的標(biāo)志。與目前的AD治療標(biāo)準(zhǔn)相比，NM26將IL31介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥阻斷與IL-4/IL-13阻斷抑制Th2驅(qū)動(dòng)的炎癥相結(jié)合，可以更快地起效，提高療效，并方便皮下給藥。2024年5月28日，強(qiáng)生公司宣布，已與Numab Therapeutics達(dá)成最終協(xié)議，將從Numab的股東手中收購(gòu)其全資子公司Yellow Jersey Therapeutics，以獲得處于臨床試驗(yàn)階段的first-in-class（“同類首創(chuàng)”）雙特異性抗體NM26的全球權(quán)利，總交易金額約為12.5億美元。此項(xiàng)交易預(yù)計(jì)將于2024年下半年完成。

我們收集整理一批IL31相關(guān)抗體序列信息。文檔可關(guān)注公眾號(hào)“邁思生物”，號(hào)內(nèi)回復(fù)“IL31”下載。