2026年4月，《自然·通訊》發(fā)表了一項來自MIT的重要研究，發(fā)現(xiàn)幼年小鼠接觸NDMA后致癌風險遠高于成年小鼠.
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01一個被忽視的問題
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亞硝胺類雜質（如NDMA）在過去幾年里頻頻登上藥物安全新聞的頭條。
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從纈沙坦到雷尼替丁，從二甲雙胍到利福平，多款常用藥因檢出NDMA或其它亞硝胺雜質而被大規(guī)模召回。全球主要藥品監(jiān)管機構——FDA、EMA、NMPA——陸續(xù)發(fā)布指南，要求企業(yè)對含胺類結構的藥物開展亞硝胺風險評估。
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然而，在這些監(jiān)管框架中，安全限值（如每日可接受攝入量AI）幾乎全部基于成人數(shù)據(jù)外推。一個根本性的問題始終懸而未決：
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兒童和成人暴露于相同水平的亞硝胺，風險是否相同？
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2026年4月，美國麻省理工學院(MIT)團隊在《自然·通訊》(Nature Communications)上發(fā)表的研究，首次從機理層面給出了明確答案。
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02 研究是怎么做的？
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研究團隊采用了一種特殊的基因工程小鼠模型——Aag?/?；Mgmt?/?雙基因敲除小鼠。
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簡單來說，這兩個基因負責修復DNA烷基化損傷（NDMA正是通過烷基化DNA發(fā)揮毒性）。敲除它們后，小鼠的DNA修復能力嚴重受損，相當于模擬人類對亞硝胺最敏感、最不利的遺傳背景。這種設計是為了在實驗室內清晰觀察NDMA的致癌機制，而非模擬普通人的正常狀態(tài)。
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研究人員將小鼠分為兩組：
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幼兒組：3周齡（等同人類幼年期）
成年組：8周齡（相當于人類成年期)
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兩組小鼠同時通過飲用水暴露于NDMA（濃度約為5ppm，即毫克/升級別），持續(xù)兩周，隨后系統(tǒng)追蹤DNA損傷、炎癥反應、基因突變直到腫瘤發(fā)生的全過程。
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03 三大核心發(fā)現(xiàn)
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發(fā)現(xiàn)一：
低年齡組亞硝胺傷害更為嚴重
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結果對比極為鮮明。幼年Aag?/?；Mgmt?/?小鼠在NDMA暴露后，表現(xiàn)出：
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持久性的DNA損傷（無法被清除）
持續(xù)的肝臟炎癥反應
高頻的基因突變
最終發(fā)展為肝臟腫瘤（在雄性小鼠中更顯著）
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而成年小鼠在完全相同的暴露條件下，幾乎沒有任何顯著的病理改變。
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這一結果首次直接證明：年齡可以徹底改變亞硝胺的致癌結局——至少在DNA修復缺陷的小鼠模型中是這樣。
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發(fā)現(xiàn)二：
DNA損傷起點相同，但修復結局不同
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研究中最具啟發(fā)性的發(fā)現(xiàn)是：幼年和成年小鼠暴露后的初始DNA損傷水平并無顯著差異。也就是說，NDMA在兩組動物肝臟中形成的DNA加合物數(shù)量是相當?shù)摹p傷的“起點”是一樣的。
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但是隨后發(fā)生的事情截然不同：在DNA修復能力有限的幼年動物體內，這些損傷未能被有效清除，反而進一步惡化為雙鏈DNA斷裂——這是最嚴重的基因損傷形式之一。在肝臟這種快速增殖的組織中，細胞不斷分裂，帶有損傷的DNA被復制并傳遞給子代細胞，錯誤修復的幾率急劇升高，突變不斷積累，最終觸發(fā)炎癥和腫瘤。
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成年動物則擁有更完善的修復能力，能夠及時處理損傷，阻止其向突變和癌變發(fā)展。
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發(fā)現(xiàn)三：
細胞增殖是“年齡差異”的核心驅動力
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為了驗證上述機制，研究團隊設計了一個精巧的驗證實驗。
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他們使用甲狀腺激素(triiodothyronine)刺激成年小鼠的肝細胞增殖，人為制造出類似幼年狀態(tài)的活躍細胞分裂環(huán)境。
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結果令人信服：在甲狀腺激素刺激下，成年小鼠對NDMA的敏感性顯著升高，部分復現(xiàn)了幼年小鼠的易感特征。
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這一發(fā)現(xiàn)將細胞增殖速率鎖定為年齡相關風險差異的核心驅動因素。幼年動物器官處于快速生長發(fā)育期，細胞分裂活躍，一旦DNA損傷未能及時修復，致癌風險便會指數(shù)級上升
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04 研究的意義與啟示
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對藥品監(jiān)管的啟示
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目前，FDA、EMA、NMPA對亞硝胺雜質的風險管理，主要采用基于成人數(shù)據(jù)的每日可接受攝入量(AI)框架。
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本研究提示
以成人為基礎設定的安全性限度，對兒童而言可能需要重新審視——但不意味著現(xiàn)有標準“失效”，而是提示監(jiān)管機構在未來的標準修訂中，考慮將兒童作為敏感人群納入評估。
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事實上，監(jiān)管機構已經意識到這一問題的復雜性：
NMPA早在2020年就發(fā)布《化學藥物中亞硝胺類雜質研究技術指導原則（試行）》，要求企業(yè)關注全生命周期風險。
FDA于2025年7月將NDSRIs臨時AI限度的執(zhí)行期延長至2026年8月。
EMA于2026年3月更新了亞硝胺雜質限度清單，新增13種雜質的限度。
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這項新研究為兒童用藥中亞硝胺雜質的風險評估提供了新的科學視角，有望推動更加精細化的標準制定。
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05 研究的意義與啟示
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NDMA不是一個遙遠的概念。它可能隱匿在降壓藥中，也可能出現(xiàn)在飲水里，甚至潛藏在嬰兒的奶嘴中。
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這篇Nature子刊研究敲響的警鐘是：相同的污染物暴露，對快速發(fā)育的嬰幼兒可能意味著截然不同的健康風險。
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這項研究首次從源頭上厘清了NDMA的年齡依賴性致癌機制，將發(fā)育階段、性別和DNA修復能力納入了亞硝胺風險評估的科學框架。在FDA、EMA、NMPA持續(xù)推進亞硝胺雜質管控的當下，這篇論文為監(jiān)管部門、制藥企業(yè)和公共衛(wèi)生機構提供了新的科學標尺。
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因為最終，保護最脆弱的群體，才是藥物安全和食品安全監(jiān)管的核心使命。
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文獻來源：Volk, L. et al. Early life exposure to N-nitrosamine drives genotoxicity, mutagenesis, and tumorigenesis in DNA repair-deficient mice. Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71753-w
*本文內容不構成醫(yī)療建議，僅供參考。
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