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Adagrasib聯合派姆單抗在攜帶 KRAS G12C突變的一線晚期/轉移性 NSCLC 患者中顯示出良好的耐受性和有前途的初步療效
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研究結果將于12 月 7 日在 2022 年 ESMO 免疫腫瘤學年會上以口頭報告的形式在歐洲中部時間下午 2 點 05 分至下午 2 點 15 分/美國東部時間上午 8 點 05 分至上午 8 點 15 分（Presentation #LBA4）期間進行口頭報告“提供的論文會議 1”會議。
圣地亞哥， 2022 年 12 月 5 日/美通社/ --臨床階段腫瘤學公司Mirati Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼： MRTX）今天宣布了 KRYSTAL-7 2 期試驗和 KRYSTAL-1 1b期隊列評估的初步結果阿達格拉西（400 毫克，每天兩次）同時聯合帕博利珠單抗治療所有 PD-L1 亞組中攜帶 KRAS G12C突變的一線 NSCLC 患者這些數據首次證明了 KRAS G12C抑制劑和 PD-1/L1 檢查點抑制劑聯合用藥方案的耐受性和可行性。
臨床結果總結
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KRYSTAL-7 和 KRYSTAL-1 試驗代表了評估 KRAS G12C抑制劑聯合 PD-1/L1 檢查點抑制劑作為攜帶 KRAS G12C突變的 NSCLC 患者一線治療的數據集。
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75 名患者入組并可評估安全性，中位隨訪時間為 3.5 個月（治療持續(xù)時間：2 個月）。治療相關不良事件 (TRAE) 為 1-2 級 (39%)、3 級 (40%) 和 4 級 (4%)；沒有觀察到 5 級 TRAE。TRAE 導致 2 名患者停用阿達格拉西和派姆單抗，2 名患者僅停用派姆單抗；沒有患者因 TRAE 而僅停用阿達格拉西。
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丙氨酸轉氨酶 (ALT)/天冬氨酸轉氨酶 (AST) 的升高與作為單一療法的任何一種藥物一致，其中 3 級 TRAE 為最高級別，并且 3 級肝功能測試 (LFT) 的總發(fā)生率增加了 9%。從發(fā)病到 ALT 和 AST 升高的中位時間分別為 26 天和 37 天，只有 1 名患者在 3 個月后出現新的與治療相關的 ALT/AST 升高。
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在臨床可評估并接受至少一次研究掃描的患者 (n=53) 中，阿達格拉西和派姆單抗在所有 PD-L1 亞組中顯示出有希望的初步臨床活性，客觀緩解率 (ORR) 為 49%。
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在數據截止日期前至少 6 個月入組的可評估反應的患者子集中，26 名臨床反應中有 6 名發(fā)生在第二次研究掃描或之后，ORR 為 56%。
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在 KRYSTAL-1 1b期隊列中登記的 7 名可評估患者（中位隨訪時間為 19.3 個月）報告了 57% 的 ORR 和 100% 的疾病控制率 (DCR)。有反應的四名患者維持反應超過九個月，而兩名繼續(xù)接受治療并保持反應超過 18 個月。
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KRYSTAL-1 1b期隊列的安全性與在 KRSTYAL-7 中觀察到的一致，并證明了可控的安全性，沒有 4-5 級 TRAE。
“所有隊列的初步結果表明，adagrasib和 pembrolizumab 的同時組合可能為初治 NSCLC 提供一種無需化療的選擇，具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床活動，” Dana Farber Cancer 醫(yī)學博士Pasi A. Jänne說研究所。“在所有評估的隊列中，與肝臟相關的 TRAE 主要是低級別的，并且發(fā)生在治療早期，3 個月后新發(fā)的情況有限。”
Mirati Therapeutics 總裁、創(chuàng)始人兼研發(fā)主管Chuck Baum表示： “我們期待在一線環(huán)境中推進我們的臨床開發(fā)，目標是為攜帶 KRAS G12C突變的 NSCLC 患者提供更好的選擇。 Inc. “該數據進一步強調了adagrasib作為患者耐受性良好的治療選擇的潛力?；谶@些數據，我們期待啟動 3 期試驗。”
關于 Adagrasib (MRTX849)
Adagrasib 是一種研究性、高選擇性、強效的 KRASG12C 口服小分子抑制劑，經過優(yōu)化以維持靶點抑制，這一特性對于治療 KRASG12C 突變癌癥可能很重要，因為 KRASG12C 蛋白每 24-48 小時再生一次。阿達格拉西 的研究 表明，該藥半衰期長，組織分布廣泛，耐受性好。在臨床試驗中， adagrasib 還在非小細胞肺癌 (NSCLC)、結直腸癌、胰腺癌和其他具有 KRASG12C 突變的實體瘤中顯示出中樞神經系統外顯率和單藥反應。 阿達格拉西布 正在多項臨床試驗中結合其他抗癌療法對晚期實體瘤患者進行評估。NSCLC 和結直腸癌的注冊授權研究正在進行中。
關于 Mirati Therapeutics , Inc .
Mirati Therapeutics, Inc. 是一家生物技術公司，其使命是發(fā)現、設計和提供突破性療法，以改變癌癥患者及其親人的生活。該公司堅持不懈地專注于提出解決高未滿足需求領域的療法，包括肺癌，并推進一系列針對癌癥遺傳和免疫驅動因素的新型療法。Mirati 的愿景是為患者統一，解開超越癌癥的生命承諾背后的科學。?