名稱:FICZ?
品牌: Medlife
CAS號:172922-91-7
純度:? ≥98%
貨號:PL13158
規(guī)格:1mg/價格:￥758.00
規(guī)格:5mg/價格:￥3175.00
規(guī)格:10mg/價格:￥4375.00
規(guī)格:25mg/價格:￥6445.00
規(guī)格:50mg/價格:￥8815.00
規(guī)格:10mM*1mLinDMSO/價格:￥6282.00
規(guī)格:/價格:￥2605.00
鏈接:https://www.med-life.cn/product/1289534.html
一、產(chǎn)品簡介
FICZ，化學(xué)全稱 6 - 甲酰基吲哚并 [3,2-b] 咔唑，CAS No.：172922-91-7，是目前親和力頂尖的高效芳烴受體（AhR）小分子激動劑，靶點結(jié)合常數(shù) Kd 低至 70 pM，屬于色氨酸代謝衍生內(nèi)源性活性配體科研試劑。本品采用精細化全合成工藝制備，經(jīng)多次重結(jié)晶、高壓液相純化，產(chǎn)品 HPLC 純度穩(wěn)定≥98%；嚴格管控重金屬、微量合成雜質(zhì)、光敏分解副產(chǎn)物，無額外穩(wěn)定劑、酸堿干擾添加劑，批次靶點結(jié)合活性、光敏穩(wěn)定性、溶解度、誘導(dǎo) CYP1A1 表達能力高度統(tǒng)一。廣泛應(yīng)用于 AhR 信號通路機制解析、腸道免疫穩(wěn)態(tài)研究、皮膚屏障調(diào)控、炎癥與纖維化疾病模型、腫瘤細胞凋亡 / 光動力研究、藥物代謝酶 CYP450 調(diào)控、免疫細胞分化實驗、抗炎先導(dǎo)化合物篩選、高校分子藥理教學(xué)實訓(xùn)等藥理學(xué)、免疫學(xué)、皮膚醫(yī)學(xué)、腫瘤生物學(xué)前沿科研場景。外觀為淡黃色至橙黃色固體粉末，難溶于純水，易溶于無水 DMSO、DMF 等極性有機溶劑；吲哚并咔唑共軛芳香環(huán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，可精準靶向胞質(zhì)芳烴受體，激活下游完整轉(zhuǎn)錄通路，兼具可逆激活、快速代謝清除、低細胞毒性等獨特生物特性。密封 - 20℃全程避光干燥冷凍儲存，嚴格規(guī)避光照、常溫放置、反復(fù)凍融、酸堿氧化環(huán)境，固體粉末規(guī)范儲存保質(zhì)期 36 個月；DMSO 母液分裝避光 - 80℃儲存可穩(wěn)定 6 個月，常溫光照極易發(fā)生光解失活。本品為 AhR 通路研究標(biāo)桿級激動試劑；區(qū)別于 TCDD 等持久性外源性 AhR 配體，F(xiàn)ICZ 屬于內(nèi)源生理性配體，激活效應(yīng)瞬時可逆，無長期蓄積毒性，更貼合體內(nèi)生理調(diào)控真實環(huán)境；無需復(fù)雜復(fù)配預(yù)處理，DMSO 溶解后可直接用于細胞給藥、動物造模、酶活檢測實驗，是免疫代謝、炎癥腫瘤領(lǐng)域標(biāo)準化高親和力 AhR 激活專用小分子試劑。
二、作用機制
1、超高親和力 AhR 靶向結(jié)合機制
FICZ 吲哚并咔唑芳香骨架可精準嵌入芳烴受體（AhR）配體結(jié)合口袋，分子間疏水作用與氫鍵協(xié)同，實現(xiàn)極低 70 pM 解離常數(shù)的強特異性結(jié)合；對比傳統(tǒng)人工 AhR 激動劑，結(jié)合親和力提升數(shù)百倍，極低納摩爾給藥濃度即可穩(wěn)定激活受體，實驗給藥劑量窗口寬、激活效果重復(fù)性強。
2、AhR 核轉(zhuǎn)位與下游轉(zhuǎn)錄激活機制
未配體結(jié)合的 AhR 滯留于細胞質(zhì)，與 Hsp90 分子伴侶形成復(fù)合物；FICZ 結(jié)合后誘導(dǎo) AhR 構(gòu)象改變，釋放伴侶蛋白并轉(zhuǎn)運入細胞核，與 ARNT（AhR 核轉(zhuǎn)運蛋白）形成異二聚體，特異性識別基因組 XRE 響應(yīng)元件，啟動 CYP1A1、IL-22、HMOX1 等靶基因轉(zhuǎn)錄表達，調(diào)控藥物代謝、免疫因子分泌、上皮屏障修復(fù)多條通路。
3、CYP1A1 負反饋自調(diào)控循環(huán)機制
FICZ 持續(xù)誘導(dǎo)細胞色素 P450 酶 CYP1A1 大量表達，CYP1A1 可快速氧化代謝清除體系內(nèi) FICZ，形成 “配體激活受體 - 誘導(dǎo)降解配體” 閉環(huán)負反饋；區(qū)別于持久毒性 TCDD，該代謝閉環(huán)使 FICZ 激活作用瞬時可控，完美模擬體內(nèi)色氨酸代謝內(nèi)源調(diào)控模式，無持續(xù)性通路過度激活損傷。
4、免疫穩(wěn)態(tài)雙向調(diào)控機制
低濃度 FICZ 激活腸道、皮膚免疫細胞 AhR 通路，促進 ILC3 細胞分泌 IL-22，增強上皮黏液與抗菌肽分泌，修復(fù)黏膜屏障、抑制過度炎癥；高濃度下可調(diào)控巨噬細胞、T 細胞分化，抑制 NF-κB、JNK 炎癥通路，緩解臟器缺血再灌注損傷、纖維化病變；同時可介導(dǎo)腫瘤細胞氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)黑色素瘤、鱗狀癌細胞凋亡，兼具抗炎與抑癌雙重藥理活性。
5、光動力光敏增效機制
FICZ 共軛芳香結(jié)構(gòu)具備紫外 / 可見光光敏特性，光照下產(chǎn)生活性單線氧，協(xié)同 AhR 通路雙重誘導(dǎo)腫瘤細胞氧化損傷，適用于皮膚腫瘤光動力體外細胞模型構(gòu)建，是光免疫聯(lián)合機制研究專用探針分子。
三、主要應(yīng)用領(lǐng)域
1、芳烴受體 AhR 信號通路基礎(chǔ)機制研究細胞水平 AhR 激活驗證、CYP1A1 酶活檢測、XRE 熒光素酶報告基因?qū)嶒?，解?AhR 上下游分子互作網(wǎng)絡(luò)。2、腸道與皮膚黏膜免疫穩(wěn)態(tài)實驗?zāi)c道菌群色氨酸代謝、腸上皮屏障修復(fù)、皮膚炎癥 / 特應(yīng)性皮炎細胞及動物模型，研究 IL-22 介導(dǎo)黏膜保護機制。3、炎癥、腎損傷、纖維化疾病藥理研究構(gòu)建臟器缺血、急性腎損傷、肺纖維化模型，探究 FICZ 抑制炎癥凋亡、組織保護作用，篩選抗炎活性先導(dǎo)分子。4、皮膚腫瘤光動力與腫瘤生物學(xué)實驗黑色素瘤、皮膚鱗癌細胞給藥，開展 AhR 介導(dǎo)凋亡、光敏氧化殺傷腫瘤細胞體外篩選實驗。5、CYP450 藥物代謝酶調(diào)控研究肝細胞 HepG2 給藥，誘導(dǎo) CYP1A 家族代謝酶表達，用于藥物代謝、外源化合物解毒通路體外評價。6、免疫學(xué)細胞分化與疾病動物造模Treg、Th17、固有淋巴細胞分化誘導(dǎo)，小鼠體內(nèi)腹腔 / 灌胃給藥構(gòu)建 AhR 激活體內(nèi)病理模型。7、分子藥理專業(yè)教學(xué)科研實訓(xùn)
小分子靶點激動劑細胞給藥、報告基因檢測、免疫因子定量全套實操，試劑靶點活性穩(wěn)定，實驗數(shù)據(jù)重復(fù)性優(yōu)異。
四、使用方法與注意事項
使用方法
細胞體外實驗：無水 DMSO 超聲溶解固體粉末配制 10 mM 標(biāo)準儲備液，梯度稀釋至 0.01 nM–1 μM 工作濃度給藥細胞，避光孵育指定時長，收取細胞樣本檢測基因、蛋白、細胞活力指標(biāo)；酶活 / 報告基因?qū)嶒灒合♂寖湟杭尤爰毎囵B(yǎng)基，避光培養(yǎng)后通過 EROD 實驗檢測 CYP1A1 酶活，雙熒光素酶系統(tǒng)檢測 AhR 轉(zhuǎn)錄激活水平；動物體內(nèi)造模：儲備液稀釋至玉米油 / 生理鹽水助溶體系，避光現(xiàn)配工作液，灌胃或腹腔注射給藥；光動力聯(lián)合實驗：細胞給藥 FICZ 避光孵育后，采用 UVA 模擬光照處理，檢測氧化應(yīng)激與細胞凋亡水平。
注意要點
本品固體及溶液全程嚴格避光儲存與操作，紫外、自然光會快速破壞芳香共軛結(jié)構(gòu)，造成靶點結(jié)合活性永久喪失；儲備液分裝為小規(guī)格，杜絕反復(fù)凍融降解；僅溶于無水 DMSO，含水溶劑易析出粉末、降低溶解度；給藥體系 DMSO 終濃度需控制在 0.1% 以內(nèi)，避免溶劑細胞毒性干擾實驗結(jié)果；嚴格控制給藥濃度，超高濃度會打破內(nèi)源負反饋循環(huán)，引發(fā)非特異性細胞毒性；僅限實驗室體外細胞、動物科研實驗使用，嚴禁人體給藥、臨床制劑生產(chǎn)；操作全程佩戴手套護目鏡，粉末及有機母液避免皮膚黏膜接觸；出現(xiàn)粉末顏色發(fā)白、溶解渾濁、細胞實驗無 CYP1A1 誘導(dǎo)效果，判定為光解變質(zhì)，禁止用于精密通路機制實驗；批次純度、AhR 結(jié)合活性均一穩(wěn)定，固體粉末直接超聲溶解即可投料，無需二次純化預(yù)處理。
五、總結(jié)與展望
FICZ（CAS：172922-91-7）憑借 70 pM 超高 AhR 靶點親和力、內(nèi)源生理性可逆激活特性、低蓄積毒性、廣譜免疫調(diào)控活性、批次純度與生物活性穩(wěn)定、光調(diào)控雙重作用等核心優(yōu)勢，成為芳烴受體信號通路、黏膜免疫、炎癥腫瘤、藥物代謝酶研究領(lǐng)域不可替代的標(biāo)桿級小分子激動試劑。有效解決傳統(tǒng) AhR 配體結(jié)合力弱、體內(nèi)持久毒性、激活效應(yīng)不可逆、實驗重復(fù)性差等科研痛點，適配高校藥理實驗室、創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)、免疫疾病研究院、第三方藥理篩選平臺全場景前沿基礎(chǔ)科研需求。當(dāng)前依托該高親和力 FICZ 搭建的標(biāo)準化實驗體系，持續(xù)支撐腸道免疫穩(wěn)態(tài)、皮膚炎癥修復(fù)、臟器損傷保護、皮膚腫瘤光動力治療、代謝酶藥物評價等熱點課題研究。隨著天然內(nèi)源配體調(diào)控、AhR 靶向抗炎新藥、黏膜免疫修復(fù)制劑、光動力抗腫瘤藥物研發(fā)技術(shù)持續(xù)迭代升級，該標(biāo)準化 FICZ 激動劑將在 AhR 通路精準激活、生理免疫模型構(gòu)建、先導(dǎo)化合物活性篩選領(lǐng)域發(fā)揮核心支撐作用，為分子免疫學(xué)、炎癥藥理學(xué)、腫瘤靶向藥物研發(fā)方向基礎(chǔ)實驗平臺搭建，提供靶點活性穩(wěn)定、純度可控、作用機理貼合體內(nèi)生理環(huán)境的核心小分子科研試劑保障。